利用耐受性树突状细胞（DC）诱导抗原特异性移植免疫耐受是克服移植排斥反应的理想策略。直接阻断NF-κB信号诱导耐受性DC已证实有一定作用，但以前研究未考虑NF-κB不同亚基的功能，难以达到理想的效果。本项目拟利用慢病毒载体将RelB基因发卡样小干扰RNA（shRNA）转染供体DC，靶向降解RelB亚基mRNA，而NF-κB其它亚基活性不受影响，因而在体内外多种刺激作用下，DC具有稳定的耐受特性；同时DC诱导分化及存活能力均不受影响。实验将观察转shRNA的DC及前体细胞体外诱导分化能力、存活能力、细胞表型及NF-κB各亚基活性变化；通过体外实验和大鼠肾移植模型，研究这种DC诱导同种抗原T细胞耐受的效果。本项目将建立一种新的耐受性DC，深入研究其生物学特性，为更安全有效利用DC诱导移植耐受奠定实验基础。

利用耐受性树突状细胞（DC）诱导移植免疫耐受是克服移植排斥反应的理想策略。直接阻断NF-κB信号诱导耐受性DC已证实有一定作用，但以前研究未考虑NF-κB不同亚基的功能，难以达到理想的效果。本项目成功构建RelB小干扰RNA（RelB shRNA）的重组慢病毒载体（LLox-sh-RelB），转染C57B/6 小鼠DC后，能靶向降解其RelB亚基 mRNA，降解效率达70%，同时RelB shRNA可明显降低LPS诱导的DC表面MHC II、CD83、CD80、CD86的表达，减少其IL-12的分泌，使DC处于稳定的不成熟状态，而DC的NF-κB其它亚基活性及DC存活能力不受影响。体外实验证明LLox-sh-RelB转染的DC能诱导同种T细胞抗原特异性低反应，其机制有：1、同种抗原特异性T细胞分泌IL-2、IFN-γ减少,分泌IL-10增加；2、同种抗原特异性T细胞凋亡增加；3、CD4+CD25+调节性T细胞增加。通过同种异体小鼠心脏移植模型（供体为C57B/6 小鼠,受体为Babl/c小鼠），证实LLox-sh-RelB转染的供体DC能显著延长小鼠移植心脏存活时间，减轻排斥反应程度。