中文摘要
DJ-1基因突变可导致帕金森病(Parkinson's Disease,PD)。相关的研究表明DJ-1蛋白具有抗氧化应激、转录调控、线粒体功能调节等作用,并且通过各种机制参与PD的病理过程。我们拟通过原核表达野生型和突变型DJ-1蛋白,采用表面等离子体共振技术,建立DJ-1 的分子模型,评价具有抗氧化活性的带有酚羟基的中药化合物,例如肉苁蓉苯乙醇苷类、丹参酚酸类等,在该模型体系中的神经保护作用。同时应用siRNA技术建立DJ-1敲除的细胞模型,明确该神经保护作用是否以DJ-1依赖的方式,并进行构效关系研究,明确活性功能团。以解决中药类似结构化合物与多成分靶向性评价的方法学难题。并进一步探讨DJ-1分子和细胞模型与经典PD模型的关联性,进行方法学的优化。该模型方法在中药多成分的构效关系及指纹图谱的谱效关系研究中,具有广泛的应用前景,具有鲜明性和创新性。
结题摘要
DJ-1基因突变可导致帕金森病(Parkinson's Disease,PD)。相关的研究表明DJ-1蛋白具有抗氧化应激、转录调控、线粒体功能调节等作用,并且通过各种机制参与PD的病理过程。我们首先用常规方法筛选了56个化合物,包括苯乙醇苷类,酚酸类,黄酮类。发现原儿茶醛等具有很好活性。我们通过原核表达野生型和突变型DJ-1蛋白,采用石英微量天平QCM技术,建立DJ-1 的分子模型,评价具有抗氧化活性的带有酚羟基的中药化合物原儿茶醛等,发现原儿茶醛等在该模型体系中的神经保护作用。同时应用siRNA技术建立DJ-1敲除的细胞模型,明确该神经保护作用是以DJ-1依赖的方式,并进行初步构效关系研究,明确活性功能团。也进一步探讨了DJ-1分子和细胞模型与经典PD模型的关联性,并进行了方法学的优化。该模型方法在中药多成分的构效关系及指纹图谱的谱效关系研究中,具有广泛的应用前景,具有创新性。这项研究共发表了8篇文章,其中3篇为SCI收录的文章,5篇由国内核心期刊收录;以及4项专利,其中包括2项授权专利和2项申请专利。
