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DJ-1作为分子靶标的抗帕金森病中药多成分构效关系的方法学研究

DJ-1作为分子靶标的抗帕金森病中药多成分构效关系的方法学研究
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  • 批准号:30973889
  • 批准年度: 2009年
  • 学科分类:中药神经精神药理(H2808) |
  • 项目负责人:蒲小平
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京大学
  • 资助金额:32万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2010年01月01日 至 2012年12月31日
  • 中文关键词: DJ-1;帕金森病;中药;构效;方法学
  • 英文关键词:Parkinson's Disease;Chinese Medical Compound;DJ-1 Protein;Structure-property Relationshi;

项目摘要

中文摘要

DJ-1基因突变可导致帕金森病(Parkinson's Disease,PD)。相关的研究表明DJ-1蛋白具有抗氧化应激、转录调控、线粒体功能调节等作用,并且通过各种机制参与PD的病理过程。我们拟通过原核表达野生型和突变型DJ-1蛋白,采用表面等离子体共振技术,建立DJ-1 的分子模型,评价具有抗氧化活性的带有酚羟基的中药化合物,例如肉苁蓉苯乙醇苷类、丹参酚酸类等,在该模型体系中的神经保护作用。同时应用siRNA技术建立DJ-1敲除的细胞模型,明确该神经保护作用是否以DJ-1依赖的方式,并进行构效关系研究,明确活性功能团。以解决中药类似结构化合物与多成分靶向性评价的方法学难题。并进一步探讨DJ-1分子和细胞模型与经典PD模型的关联性,进行方法学的优化。该模型方法在中药多成分的构效关系及指纹图谱的谱效关系研究中,具有广泛的应用前景,具有鲜明性和创新性。

结题摘要

DJ-1基因突变可导致帕金森病(Parkinson's Disease,PD)。相关的研究表明DJ-1蛋白具有抗氧化应激、转录调控、线粒体功能调节等作用,并且通过各种机制参与PD的病理过程。我们首先用常规方法筛选了56个化合物,包括苯乙醇苷类,酚酸类,黄酮类。发现原儿茶醛等具有很好活性。我们通过原核表达野生型和突变型DJ-1蛋白,采用石英微量天平QCM技术,建立DJ-1 的分子模型,评价具有抗氧化活性的带有酚羟基的中药化合物原儿茶醛等,发现原儿茶醛等在该模型体系中的神经保护作用。同时应用siRNA技术建立DJ-1敲除的细胞模型,明确该神经保护作用是以DJ-1依赖的方式,并进行初步构效关系研究,明确活性功能团。也进一步探讨了DJ-1分子和细胞模型与经典PD模型的关联性,并进行了方法学的优化。该模型方法在中药多成分的构效关系及指纹图谱的谱效关系研究中,具有广泛的应用前景,具有创新性。这项研究共发表了8篇文章,其中3篇为SCI收录的文章,5篇由国内核心期刊收录;以及4项专利,其中包括2项授权专利和2项申请专利。

评估说明

    国家自然科学基金项目“DJ-1作为分子靶标的抗帕金森病中药多成分构效关系的方法学研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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