中文摘要
糖尿病已成为继心脑血管疾病和肿瘤后第三位主要的非传染性疾病,功能性胰岛β细胞不足是糖尿病最基本的病理学特征,通过胰岛再生或新生来增加胰岛β细胞量成为预防和治愈糖尿病最重要的理念和策略。胰岛新生蛋白(INGAP)是在寻找具有胰岛新生活性的内源性分子的过程中发现的第一个治疗性候选物,在胰岛新生过程中起着非常重要的作用,成为糖尿病治疗的新靶标。为了寻找能够上调INGAP表达的化合物,本课题拟利用荧光素酶报告基因的方法,建立INGAP上调表达剂筛选模型,对筛选模型进行优化,以适用于高通量筛选,并对微生物次级代谢产物库和化合物库进行筛选,以期利用微生物天然产物库的多样性得到特异性上调INGAP表达的活性化合物。其对于探讨基于INGAP药物的分子作用机制、深刻理解胰岛新生、乃至探索开发新型糖尿病治疗药物都具有重要的科学意义和应用价值。
