中文摘要
目前偏头痛等血管源性头痛的病理生理机制尚不十分清楚,其原因之一在于缺乏可靠的实验动物模型,现有的动物实验方法也缺乏可靠的直观的评价方法。本研究在国内率先建立血管源性头痛的动物模型,在国际上首次应用脑功能成像技术,研究实验动物模型(上矢状窦区硬脑膜刺激和三叉神经节刺激两种方法)与三叉神经刺激致三叉神经痛动物模型的功能核磁共振(fMRI)表现对比,明确血管源性头痛与神经痛在痛觉传入及中枢加工的脑区有何异同;对偏头痛患者通过多种刺激(主要是采取视觉刺激)诱发偏头痛发作,通过fMRI技术,以毫米分辨率观察接受刺激的患者不同脑区的活动及头痛发作前和发作过程中的神经元活动的情况,与实验动物模型比较,评价动物模型的可信性和可靠性,为研究血管源性头痛的发病机制和研发其治疗药物建立可靠的实验动物模型。同时也为偏头痛等原发性血管源性头痛的临床诊断探索客观评价指标。
结题摘要
目前偏头痛等血管源性头痛的病理生理机制尚不十分清楚,其原因之一在于缺乏可靠的实验动物模型,现有的动物实验方法也缺乏可靠的直观的评价方法。本研究在国内外率先建立清醒状态电刺激上矢状窦旁硬脑膜血管源性头痛的动物模型,通过不同频率的电刺激,证实中频电刺激特别是20Hz频率是建立本研究动物模型较适宜的刺激参数;除了观察到诸多研究已证实的过度理毛这种较轻的头痛行为学反应外,还发现了既往研究未提及的甩头和扭头这两种较严重的头痛行为学反应;在此基础上我们初步建立了一种新型的头痛行为学评分体系。目前这种头痛的行为学评分在国内外尚未见报道。如进一步完善该模型及评分体系,将是一个开创性的研究成果。利用此模型及皮层扩布性抑制模型进行的基因芯片研究,发现了一定数量的差异表达基因,为从全新的角度研究偏头痛提供了可能。利用静息态fMRI研究丛集性头痛患者脑活动的变化,同侧脑干活动异常可能通过三叉神经血管反射参与了丛集性头痛的发作,静息态fMRI技术为研究CH的发生机制提供一种无创的方法。
