乙型肝炎病毒（HBV）感染致肝癌发生是多步骤的复杂过程，新近研究发现，氧化应激及氧化性DNA损伤是参与HBV致肝癌发生的早期事件。Etheno-DNA 加合物-εdA和εdC，是近年发现的氧化应激过程中产生的重要DNA损伤分子，具有高度致突变作用，与恶性肿瘤发生有关。我们初步研究显示在慢性乙型肝炎患者尿液及肝活检组织中εdA和εdC水平有不同程度升高，但其是否参与乙肝相关性肝癌发生及其机制尚不清楚。因此我们拟在前期研究基础上，进一步证实HBV感染是否诱导εdA和εdC异常生成；研究εdA和εdC是否诱导HBV致肝癌发生过程中某些关键基因异常改变及细胞生物学特性转化，探讨其在乙肝相关性肝癌发生中作用，并在此基础上以εdA和εdC特异性修复酶质粒转染，观察转染前后细胞基因及生物学特性变化以评价其干预靶点价值，为乙肝相关性肝癌的发病机制及干预研究提供新的线索和思路。

乙型肝炎病毒（HBV）感染致肝癌发生是多步骤的复杂过程，新近研究发现，氧化应激及氧化性DNA损伤是参与HBV致肝癌发生的早期事件。Etheno-DNA 加合物εdA和εdC，是近年发现的氧化应激过程中产生的重要DNA损伤分子，具有高度致突变作用，与恶性肿瘤发生有关。我们初步研究显示在慢性乙型肝炎患者尿液及肝活检组织中εdA和εdC水平有不同程度升高，在此基础上我们进一步研究并探讨其是否参与乙肝相关性肝癌发生及相关机制。我们的研究证实HBV感染可诱导εdA和εdC异常生成，后者可诱导HBV致肝癌发生过程中某些关键基因如p53基因的异常改变，并进一步导致肝细胞生物学特性的转化，HBV感染所致氧化应激损伤及DNA加合物εdA和εdC的生成至少部分参与HBV相关性肝癌的发生及发展。阻断εdA和εdC生成及促进DNA氧化应激损伤的修复在一定程度上能阻断HBV感染所致肝细胞生物学特性及基因的异常改变。本项目的研究为乙肝相关性肝癌的发病机制及干预研究提供新的线索和思路。