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二氢嘧啶脱氢酶靶向基因抑制协同5-氟尿嘧啶在膀胱癌个体化治疗中的实验研究

二氢嘧啶脱氢酶靶向基因抑制协同5-氟尿嘧啶在膀胱癌个体化治疗中的实验研究
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  • 批准号:81072094
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:泌尿系统肿瘤(H1619) |
  • 项目负责人:李永男
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:牡丹江医学院
  • 资助金额:10万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2011年12月31日
  • 中文关键词: 脱氢酶;靶向;氟尿嘧啶;膀胱癌个体化治疗;实验
  • 英文关键词:暂无数据

项目摘要

中文摘要

膀胱癌是泌尿生殖系统中最常见的肿瘤,化疗是重要的辅助治疗方法之一。提高化疗药物的敏感性和制定个体化治疗方案是改善疗效的重要途径。5-氟尿嘧啶(5-FU)是最常用的化疗药物之一,而胸苷酸合成酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)分别为它的靶酶和分解代谢酶, 是影响5-FU疗效和毒性的关键酶。我们的前期研究发现膀胱癌组织中TS表达水平与5-FU化疗敏感性有关,并且TS高表达的患者接受化疗后预后良好等重要指标。本课题拟通过检测膀胱癌中TS和DPD的mRNA及蛋白的表达水平,阐明其与临床病理因素关系的基础上,研究DPD抑制剂CDHP增强5-FU的抗癌效果,发现其药物作用靶点,阐明DPD抑制剂增强膀胱癌细胞对5-FU敏感性的作用机制,为膀胱癌的个体化治疗和预后判断提供科学的基础理论与实验依据。

结题摘要

目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合化疗药在一些肿瘤细胞中有协同作用。表阿霉素常用于膀胱癌术后的辅助治疗。我们假设TRAIL及其死亡受体DR4和DR5的表达水平与膀胱癌患者的化疗及预后有关。方法:我们选用了229例经尿道膀胱切除术的患者。TRAIL,DR4和DR5的表达采用了免疫组化染色法。结果:TRAIL及其死亡受体主要在细胞质与胞浆中表达。TRAIL,DR4和DR5的阳性表达率分别为35%,75.1%和74.2%。DR4和DR5均高表达的膀胱癌患者的10年术后无复发生存率明显好于DR4和DR5高表达的患者。多变量分析显示DR4,DR5和阿霉素治疗是独立的预后指标。此外,接受阿霉素治疗的膀胱癌患者可明显提高无复发生存率。结论:我们的研究表明,联合检测DR4和DR5表达水平,可能成为判断膀胱癌预后的一个指标。而且,DR4和DR5均高表达的膀胱癌患者可能更适合接受阿霉素的治疗。

评估说明

    国家自然科学基金项目“二氢嘧啶脱氢酶靶向基因抑制协同5-氟尿嘧啶在膀胱癌个体化治疗中的实验研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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