中文摘要
膀胱癌是泌尿生殖系统中最常见的肿瘤,化疗是重要的辅助治疗方法之一。提高化疗药物的敏感性和制定个体化治疗方案是改善疗效的重要途径。5-氟尿嘧啶(5-FU)是最常用的化疗药物之一,而胸苷酸合成酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)分别为它的靶酶和分解代谢酶, 是影响5-FU疗效和毒性的关键酶。我们的前期研究发现膀胱癌组织中TS表达水平与5-FU化疗敏感性有关,并且TS高表达的患者接受化疗后预后良好等重要指标。本课题拟通过检测膀胱癌中TS和DPD的mRNA及蛋白的表达水平,阐明其与临床病理因素关系的基础上,研究DPD抑制剂CDHP增强5-FU的抗癌效果,发现其药物作用靶点,阐明DPD抑制剂增强膀胱癌细胞对5-FU敏感性的作用机制,为膀胱癌的个体化治疗和预后判断提供科学的基础理论与实验依据。
结题摘要
目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合化疗药在一些肿瘤细胞中有协同作用。表阿霉素常用于膀胱癌术后的辅助治疗。我们假设TRAIL及其死亡受体DR4和DR5的表达水平与膀胱癌患者的化疗及预后有关。方法:我们选用了229例经尿道膀胱切除术的患者。TRAIL,DR4和DR5的表达采用了免疫组化染色法。结果:TRAIL及其死亡受体主要在细胞质与胞浆中表达。TRAIL,DR4和DR5的阳性表达率分别为35%,75.1%和74.2%。DR4和DR5均高表达的膀胱癌患者的10年术后无复发生存率明显好于DR4和DR5高表达的患者。多变量分析显示DR4,DR5和阿霉素治疗是独立的预后指标。此外,接受阿霉素治疗的膀胱癌患者可明显提高无复发生存率。结论:我们的研究表明,联合检测DR4和DR5表达水平,可能成为判断膀胱癌预后的一个指标。而且,DR4和DR5均高表达的膀胱癌患者可能更适合接受阿霉素的治疗。
