肿瘤的生长、侵袭和转移依赖于肿瘤血管的新生。内皮祖细胞EPC在肿瘤新生血管的形成过程中发挥着十分重要的作用。我们前期的研究发现骨桥蛋白OPN能够直接作用于血管内皮细胞，并促进其增殖迁移和形成新生血管。但OPN能否通过EPC表面受体诱导EPC的动员和分化，参与肿瘤血管形成目前尚不清楚。本项目拟在前一个自然基金资助的研究基础上，利用既往成熟的体内外血管形成的相关试验平台，建立EPC体外分离培养和鉴定实验体系，以乳腺癌为研究对象，研究OPN高表达在乳腺癌发生和转移过程中EPC数量、特性和功能的变化，并探讨OPN对EPC的调控作用机制，从内皮祖细胞的角度阐明OPN促肿瘤血管形成的机理，加深对肿瘤血管形成与复发和转移关系的理解，为抗肿瘤血管生成的靶向治疗提供理论依据和实验基础。

肿瘤的生长、侵袭和转移依赖于肿瘤血管的新生。内皮祖细胞EPC在肿瘤新生血管的形成过程中发挥着十分重要的作用。我们前期的研究发现骨桥蛋白OPN能够直接作用于血管内皮细胞，并促进其增殖迁移和形成新生血管。但OPN能否通过EPC表面受体诱导EPC的动员和分化，参与肿瘤血管形成目前尚不清楚。本项目在前一个自然基金资助的研究基础上，利用既往成熟的体内外血管形成的相关试验平台，建立EPC体外分离培养和鉴定实验体系，以乳腺癌为研究对象，研究OPN高表达在乳腺癌发生和转移过程中EPC数量、特性和功能的变化，并探讨OPN对EPC的调控作用机制。研究发现：1、OPN在体外能够促进EPC的增殖、分化、迁移和管样形成；2、OPN对EPC的体外作用是通过PI3K/AKT/NFKB的信号通路实现的；3、抑制OPN或阻断该通路的关键环节，可有效抑制EPC的增殖和迁移；4、乳腺癌肿瘤细胞株在OPN-/-鼠的生长速度明显低于其在OPN+/+中的生长速度，OPN-/-体内的肿瘤原发灶重量显著低于OPN+/+；5、OPN-/-的小鼠体内，不仅肺转移的数目减少且转移灶较小；6、OPN-/-体内肿瘤的血管密度显著低于OPN+/+；7、乳腺癌患者外周血中EPC的数量与OPN的表达水平正相关；其肿瘤组织切片中的血管密度也与OPN的表达水平正相关。结论：OPN能够通过促进EPC的增殖、分化和迁移促进肿瘤血管的形成，从而促进肿瘤的生长和转移。本研究通过研究OPN在乳腺癌发生和转移过程中EPC数量、特性和功能的变化，并探讨OPN对EPC的调控作用机制，从内皮祖细胞的角度阐明OPN促肿瘤血管形成的机理，加深对肿瘤血管形成与复发与转移关系的理解，为抗肿瘤血管生成的靶向治疗提供理论依据和实验基础。