中文摘要
转移是胃癌患者致死的主要原因,其分子机制仍不清楚。我们前期研究发现,胃癌中表达缺失的miR-218导致其靶基因Robo1过表达,Robo1通过与配体Slit2相互作用,促进胃癌细胞的侵袭和转移。然而,miR-218在胃癌中表达缺失的原因尚不清楚,其在胃癌转移中的作用机制仍需进一步研究和阐明。我们近期又研究发现,SOX2在胃癌中与miR-218的表达趋势一致,生物信息学分析也提示miR-218的启动子区有多个SOX2的结合位点。基于此,我们提出了SOX2-miR-218/Slit-Robo1信号通路的理论假设。本项目将在前期工作的基础上,利用ChIP、EMSA、报告基因等技术,研究SOX2对miR-218的直接转录调控作用;再用功能获得性和功能缺失性方法,分别在体外和体内研究这一信号通路在胃癌转移中的作用,探索针对这一信号通路逆转胃癌转移的分子策略,以进一步加深对胃癌转移发生机制的理解。
