中文摘要
紫杉醇(PTX)耐药和交叉耐药是肿瘤化疗及多药耐药(MDR)研究的焦点之一，新近发现PTX促进Toll样受体-4/髓样分化蛋白-2(TLR4/MD-2)信号转导并与PTX耐药及交叉耐药密切相关，但其发生机制尚未完全阐明。本项目采用激光共聚焦、免疫共沉淀、RNA干扰和药理学抑制等方法，观察诱导PTX耐受时磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导和P-糖蛋白(P-gp)功能活性的变化及其与肿瘤生长抑制、细胞凋亡和药物敏感性的关系。从信号转导和细胞生物学的角度研究PTX作用于TLR4/MD-2受体、通过髓样分化蛋白88(MyD88)与PI3K的p85亚基相互作用，从而导致PI3K/Akt活化并调控P-gp功能活性的过程和确切机理，探索紫杉醇耐药的一种新机制。为紫杉醇耐药/多药耐药的逆转研究、生物治疗或药物开发提供新靶点。
结题摘要
紫杉醇（PTX）耐药和交叉耐药是肿瘤化疗及多药耐药（MDR）研究的焦点之一，新近发现PTX促进Toll样受体-4/髓样分化蛋白-2（TLR4/MD-2）信号转导并与PTX耐药及交叉耐药密切相关。本项目采用激光共聚焦、免疫共沉淀和药理抑制等方法，观察诱导PTX耐受时磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导和P-糖蛋白（P-gp）功能活性的变化及其与肿瘤生长抑制和药物敏感性的关系。从信号转导和细胞生物的角度研究PTX作用于TLR4/MD-2受体后，通过髓样分化蛋白88（MyD88）与PI3K的p85亚基相互作用，从而导致PI3K/Akt活化并调控P-gp功能活性。