神经元细胞的组蛋白修饰和DNA甲基化修饰对于神经细胞基因表达和功能起着重要的调控作用，并与多种神经系统退行性疾病有关。而组蛋白存在乙酰化、磷酸化、甲基化、泛素化等多种修饰状态，DNA甲基化亦存在不同位点、不同程度的动态修饰变化，目前尚无一系统的分析鉴定方法能够同时检测与功能密切相关的组蛋白和DNA甲基化的动态修饰。本研究拟利用稳定同位素标记和高灵敏度生物质谱鉴定相结合的蛋白质化学方法尝试定量分析不同生长阶段神经元细胞组蛋白和DNA甲基化的动态变化，利用生物信息学工具分析表达差异蛋白质所涉及的信号途径，从而为深入探讨组蛋白修饰密码的组成及其作用机制打下坚实的基础，并为各种表观遗传机制的研究提供新的检测手段。

组蛋白存在乙酰化、磷酸化、甲基化、泛素化等多种修饰状态，目前尚无一系统的分析鉴定方法能够检测与功能密切相关的组蛋白的动态修饰。本研究利用小鼠模型系统分离制备了海马区神经元细胞及其神经干细胞，分为对照组和稳定同位素标记组，于不同培养基培养标记，使用C13标记的赖氨酸，将稳定同位素标记进入细胞核和相关蛋白质；探索了神经细胞核组蛋白质的提取分离方法，获得了能够用于进一步分析的各种组蛋白质成分；利用具有高分辨率、高精确度的线性离子阱质谱仪高精确度地鉴定组蛋白质上的修饰类型和修饰位点，发现H4的N-末端多肽GKGGKGLGKGGAKR所有的16种乙酰化共存形式，初步完成神经干细胞组蛋白的所有修饰位点分析，有待于功能验证；并利用生物信息学工具分析表达差异蛋白质所涉及的信号途径。本研究为深入探讨组蛋白修饰密码的组成及其作用机制打下坚实的基础，并可应用于多种表观遗传机制的研究。