中文摘要
本课题选择扶正固本复方玉屏风为工具药,从量效关系研究入手,采用均匀试验设计,选择慢支、哮喘等整体动物模型和离体细胞模型,对玉屏风抗炎免疫效应进行多指标、多效应、多层次的研究,旨在通过分子生物学、细胞生物学、血清药理学等现代药理学实验技术以及LCMS、GCMS、HPLC等生物样本体内分析技术,观察不同药味配伍、不同剂量配比、不同给药剂量的玉屏风产生的药理效应,从量效关系的角度考察该方的药效机制以及影响药效发挥的关键性因素,为临床合理用药提供信息和支撑。同时以该方为例,建立扶正固本方剂配伍机制研究体系,阐释具有现代药理学方法研究成果支持的方剂剂量和配伍理论,为临床安全有效地用药提供科学支撑和理论依据。
结题摘要
本课题旨在对扶正固本代表方玉屏风的抗炎免疫药效和配伍机制进行研究,通过对时间-药浓-效应三者关系的探讨,揭示该方抗炎免疫量效关系。课题首先建立玉屏风的药材、血清指纹图谱,在此之上本研究进一步从药效、药动两方面展开量效研究:药动学方面,建立了主成分效应群(黄芪甲苷-白术内酯-升麻苷)的HPLC-MS体内药物检测方法,并对大鼠灌胃黄芪甲苷、黄芪甲苷+白术内酯、黄芪甲苷+白术内酯+升麻苷后,主成分药物动力学及相互作用进行研究,结果发现,合并使用黄芪甲苷和白术内酯较之单独使用黄芪甲苷,其药动学参数AUC显著增大,Cmax显著升高,这一结果提示了组方的合理性;药效学方面,首先采用LPS+BCG方法建立大鼠慢性支气管炎模型,考察模型大鼠分别连续灌胃黄芪、黄芪+白术、玉屏风后,支气管炎病理症状的改善情况;在确证方剂药效的基础上,后又采用血清药理学实验方法,建立含药血清对于正常大鼠脾淋巴细胞和慢支模型大鼠肺泡巨噬细胞作用的时效关系。结果发现,黄芪、黄芪+白术、玉屏风组的含药血清均可促进大鼠脾淋巴细胞的增殖,且玉屏风组显著高于黄芪组和芪术组。研究结果从药动药效两方面全面反映了玉屏风抗炎免疫作用的量效关系
