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附子强心活性成分的再寻找、合成及其构效关系研究

附子强心活性成分的再寻找、合成及其构效关系研究
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  • 批准号:81072550
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:天然药物化学(H3002) |
  • 项目负责人:王锋鹏
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:四川大学
  • 资助金额:30万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: 附子;活性;成分;寻找;构效关系研究
  • 英文关键词:Fu Zi;C19-Diterpenoid alkaloid;Cardiac activity;Structure-activty relationship;

项目摘要

中文摘要

应用树脂(阳离子/阴离子交换树脂、大孔吸附树脂)、层析(硅胶、反相层析)划分与分离和HPLC-ESI-MSn方法,结合体内外强心活性成分动物模型(离体心脏灌流法、悬浮玻璃微电极法等)筛选,围绕著名中药附子中强心成分的再寻找、合成及其构效关系进行研究。为比较全面地阐明附子的强心药效、创新药物的研究开发以及中药现代化提供条件,具有重要的学术价值和潜在应用前景。

结题摘要

本项目的研究取得如下创新性成果:1),首次从附子水溶性部位分离鉴定出6种强心作用的C19-二萜生物碱成分:N-去乙基乌头宁、北乌亭宁、中乌宁碱、次乌宁碱、附子灵和新附碱。它们是附子强心作用的主要物质基础; 2),以中乌宁碱为先导物,分离、设计合成54个二萜碱,供牛蛙离体心脏强心活性筛选,并首次总结报告其构效关系。3),首次发现拥有自主知识产权的新型强心和抗心衰候选药物中乌宁碱。初步药效和毒性试验表明,中乌宁碱具有高效(最低有效剂量为0.0375 mg/Kg)/低毒(小鼠LD50为:643.8mg/Kg(i.p.), 135.04mg/Kg (i.v.))的特点。为一类新药的研究与开发提供条件。 4),首次以D-半乳糖为原料,设计两种合成路线(BAC和ABC)分别以13步(总收率3.7%)和15步(总收率5.0%)完成附子苷的全合成。5),证明文献[1]报告的附子苷的结构有误。

评估说明

    国家自然科学基金项目“附子强心活性成分的再寻找、合成及其构效关系研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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