IL-11对放疗等多种原因引起的肠上皮细胞损伤具有保护作用。然IL-11对中子辐射后肠上皮细胞损伤保护作用的信号转导机制尚不明确，其诱导的MAPK及PI3K通路的改变及其与Jak-STAT通路间的相互作用研究尚属空白。为此，本研究拟采用基因芯片、抗体芯片和蛋白质组学等高通量研究技术，并结合Western Blot，RT-PCR，EMSA等，探讨IL-11保护中子辐射肠上皮细胞损伤的信号转导机制。重点研究IL-11对肠上皮细胞MAPK和PI3K通路中信号分子Raf、MEK、ERK、PI3K、Akt的表达及磷酸化的影响；Jak/STAT、MAPK和PI3K信号通路间Grb2、SOS、Jak2、gp130等信号分子间的相互作用；利用信号通路的关键分子（如Jak、MEK和PI3K）的阻断剂或激动剂，检测其对中子辐射肠上皮细胞损伤的影响，以期寻找防治中子辐射肠上皮细胞损伤的靶标和措施。

目的：探讨IL-11对中子辐射肠上皮保护作用的ERK及PI3K/Akt信号转导机制。方法：3和4Gy中子分别照射BALB/c小鼠和IEC-6细胞并于照后用500μg/kg和100ng/ml的IL-11，10μM U0126或LY294002预处理。采用基因芯片、流式细胞术、Western Blot等技术研究肠差异基因及ERK及PI3K信号通路的变化。结果：(1)3Gy中子照后6h，小鼠空肠组织中有608个差异基因，涉及MAPK和PI3K信号通路等。(2)4Gy中子照后6-24h，IEC-6细胞 ERK1/2表达活化升高；IL-11对其呈先抑制后激活作用。U0126组IEC-6细胞增殖较IL-11组下降，PDK1及Akt活化增加。(3)4Gy中子照后6h，IEC-6 PI3K表达减少；PDK1及PTEN活化增加，Akt活化减弱；IL-11组PI3K表达和Akt活化增强，PDK1和PTEN活化减弱。LY294002组增殖较IL-11组下降，Akt及ERK1/2的表达和活化下降。结论：中子辐射可致小鼠肠道多靶点损伤，ERK和PI3K通路可诱导IL-11的保护作用，且二者间存在相互调控作用。