中文摘要
本研究以肝脏表达的整合素αVβ3为生物标志，探索通过靶向环肽结合活性作为评估肝纤维化程度的可行性，及在此基础上无创性评估肝纤维化的功能影像方法。星状细胞(HSCs)活化是肝纤维化中心事件，细胞外基质增多和血管生成是纤维化进展中突出的组织改变，整合素αVβ3表达增高是HSCs和内皮细胞激活特异的分子标志。建立不同的肝纤维化模型；分析αVβ3在体内外不同时期的表达变化；进一步将人工合成αVβ3高亲和力
结题摘要
分离大鼠肝星状细胞（HSC），诱导大鼠肝纤维化，分析HSC和纤维化中整合素aVb3的表达。人工合成aVb3配基（cRGDfK环肽），进行羧基荧光素标记（FAM-cRGDfK），荧光示踪HSC对cRGDfK的摄取，流式细胞仪检测强度变化。活化HSC中aVb3表达上调，活化HSC和静止HSC比较，mRNA和蛋白质水平分别增加18倍和5.2倍。aVb3成簇极性表达于活化HSC胞膜。静止HSC不摄取FAM-cRGDfK，荧光强度无增加。活化HSC摄取FAM-cRGDfK入胞浆，有时间和浓度依赖，并可被未标记cRGDfK竞争。在10mM水平摄取后的荧光强度增加6.6倍。肝纤维化中aVb3在mRNA和蛋白水平明显高于对照(t=2.39 P<0.05, t=2.74 P<0.05)，正常肝组织中aVb3局限表达于门静脉周围，而肝纤维化组织中aVb3表达于扩大的门管区和纤维间隔，与肝组织内纤维化程度相关。 以上提示HSC活化伴随整合素aVb3表达上调，是活化HSC的一种表型受体，参与肝纤维化发生。活化HSC表达的整合素aVb3能和人工合成的cRGDfK环五肽发生特异性结合，并符合受体配基的标准。