中文摘要
邻苯二甲酸二丁基酯(di-n-butyl phthalate, DBP)是邻苯二甲酸酯类物质中应用较为广泛的人类合成化合物,在环境中分布非常广泛,并具有确切的男(雄)性生殖毒性。申请人前期的研究结果及文献资料表明,DBP对睾丸支持细胞波形蛋白细胞骨架系统的破坏是其生殖毒性的重要表现形式,但缺乏深入研究。本研究试图从DBP对支持细胞波形蛋白的破坏机制入手,研究DBP暴露后支持细胞波形蛋白及其组成的细胞中间纤维骨架系统和桥粒结构的变化以及其间发生的细胞事件,从细胞骨架角度阐述DBP的生殖毒性机制,并探索从DBP暴露到波形蛋白表达及磷酸化改变过程中细胞信号途径的阻遏是否可逆转DBP对支持细胞的破坏作用。本课题的研究结果将为深度阐明DBP对支持细胞破坏作用的细胞信号转导机制提供有用线索,而且可为针对其关键信号途径进行DBP的预防提供实验证据。
