本项目旨在设计合成新的I-123和Tc-99m标记的Aβ显像剂，并研究其在小鼠体内的生物分布性能，利用体外受体放射性配基竞争结合实验测定新合成的Aβ显像剂的生物活性，在获得实验数据的基础上进行Aβ显像剂的构效关系研究，探讨小分子配体与Aβ纤维之间的相互作用机制。本项目在国内率先进行单光子AD脑Aβ显像剂研究，对开发有自主知识产权的Aβ显像剂具有重要理论意义，对无损伤早期诊断AD、评估AD治疗药物的

随着人口老龄化的发展，AD已成为一个明显影响人类健康的突出问题。Aβ斑块是AD的一个病理学特征，靶向于Aβ的放射性小分子探针有助于无损伤早期诊断AD。本项目旨在研究单光子AD脑Aβ显像剂的生物性能，并探索其定量构效关系。在基金经费的资助下，制备了8个125I标记的Aβ显像剂，其中7个125I标记物未见文献报道；研究了8个125I标记物在正常小鼠体内的生物分布；研究了苯并噻唑类Aβ显像剂的初始脑摄取定量构效关系；研究了苯并噻唑类Aβ显像剂的亲和性定量构效关系，并预测了十二个125I标记的苯并噻唑类Aβ显像剂的亲和性，对Aβ斑块具有很好的亲和性。本项目制备的8个Aβ显像剂具有较好的生物特性，正常小鼠静脉注射后2 min的脑摄取为2.14～5.43％ID/g，2 min与60 min的脑摄取量之比为4.2～9.7，定量构效关系预测其对Aβ斑块具有很好的亲和性。如果采用医用核素123I进行标记，3'-123I-BTA-2、123I-6-Me-BTA-0、123I-6-MeO-BTA-0具有优良Aβ显像剂所要求的特性，值得更深入研究。