非可控性炎症恶性转化是恶性肿瘤发生的重要因素之一，研究证明TNF-α诱导的NF-κB激活通路是其恶性转化的重要通路，该通路有众多基因的参与，包括miRNA分子。我们的前期研究发现miR-9可以通过靶定NF-κB1 mRNA分子从而抑制卵巢癌细胞的增殖；siRNA干扰卵巢癌细胞中NF-κB1的表达后可以明显改变某些miRNA分子的表达水平，而且生物信息学预测发现其中某些miRNA分子上游存在NF-κB的转录结合位点（其中包括miR-9）。在上述研究基础上，拟深入研究参与这一过程的miRNA分子以及这些miRNA分子对卵巢癌发生发展的作用及其分子机制，并将在人卵巢癌组织及远端正常组织和小鼠卵巢癌细胞TNF-α刺激模型中进一步验证其表达水平，从而得到miRNA分子与TNF-α激活的NF-κB途径相互作用的网络，为理解炎症相关肿瘤提供新的理论基础，并可能为开发抗卵巢癌药物的靶位点研究提供实验依据。

非可控性炎症恶性转化是恶性肿瘤发生的重要因素之一，研究证明TNF-α诱导的NF-κB激活通路是其恶性转化的重要通路，该通路有众多基因的参与，包括miRNA分子。本项目前期研究发现miR-9可以通过靶定NF-κB1 mRNA分子从而抑制卵巢癌细胞的增殖，并通过miRNA芯片在卵巢癌细胞中筛选干扰NF-кB1后差异性表达的miRNA，用定量PCR方法验证芯片结果，确定miR-23a/b，miR-181b，miR-130a，miR-7以及miR-10a作为后续实验的研究对象。本项目通过荧光报告载体实验以及定量PCR和Western blot检测证实miR-181b，miR-130a, miR-7以及miR-10a能够通过直接降解靶 mRNA 的方式抑制AC9，TNF-α， XIAP和EphA4的表达；而miR-23a/b则通过作用于靶基因IKKα的3’非翻译区对其表达进行正性调节。进而通过MTT，细胞集落形成实验，细胞凋亡实验以及细胞迁移、侵袭实验证明其中miR-23a/b可以通过IKKα促进卵巢癌细胞的生长和增殖，miR-181b和miR-130a可以分别通过AC9和TNF-α促进宫颈癌细胞的生长和增殖，miR-10a 通过EphA4促进肝癌细胞的迁移和侵袭，miR-7通过XIAP促进宫颈癌细胞凋亡并抑制细胞的侵袭和迁移。而其中AC9，TNF-α以及IKKα都是NF-κB调控通路中的重要调控因子。通过研究NF-κB激活的miRNAs与其下游靶基因之间的调控作用，从而得到miRNA分子与TNF-α激活的NF-κB途径相互作用的网络，为理解炎症相关肿瘤提供新的理论基础，并可能为开发抗癌药物的靶位点研究提供实验依据。