随着研究深入，中药也出现药源性疾病问题。大黄为常用中药，在复方药物中常用其泻下功效，大黄蒽醌类为有效成分，但文献报道大黄蒽醌类有一定的肾毒性，在一些国家应用受到限制。蒽醌类成分的通便机理有两种，一. 蒽醌苷在体内可以经小肠吸收后在肝脏代谢为苷元转运至结肠发挥泻下作用；二.蒽醌苷也可以不被吸收经消化道到达大肠，在大肠被水解为苷元发挥作用。本课题研究目的是依据大黄蒽醌的泻下机理，应用口服结肠定位给药技术，使蒽醌苷元在结肠定位释放，发挥泻下作用，不经小肠吸收，可以避免肾毒性的产生。.通过对不同动物进行长期毒性实验，分别给予新的给药系统和大黄药材，比较两者肾毒性，找出肾毒性的伤害部位，并采用细胞毒理学探讨毒性作用的机理。为含大黄的中药制剂现代化研究提供理论依据和技术支持。本研究通过用现代制剂技术-口服结肠定位给药技术保证泻下药效并降低大黄蒽醌类成分的肾毒性，并探讨毒性的机理。

大黄为常用中药，最常用其"泻下"功效，蒽醌类为其有效成分。文献报道大黄蒽醌有一定的肾毒性。本研究依据蒽醌类成分的泻下机理之一-游离蒽醌在大肠刺激肠壁发挥泻下作用，拟制备大黄蒽醌结肠定位给药系统，避免经上消化道吸收产生的肾毒性。主要完成如下工作：1.用含量50%以上的游离总蒽醌，加辅料制备速释颗粒，采用对速释颗粒包酶控衣膜和pH敏感衣膜，制备大黄蒽醌结肠定位释放颗粒；药效和相同剂量的药材相当；2.分别进行大黄药材提取物和结肠释放颗粒的大鼠长期毒性实验，给药40d，发现药材提取物具有明显的肾脏毒性，各项指标明显升高，肾近曲小管肿胀，而口服结肠定位释放颗粒，无上述毒性产生。制备结肠释放颗粒后，能够明显的降低蒽醌的肾毒性，本研究从蒽醌泻下作用机理入手，制备了结肠定位给药颗粒，从根本上解决了大黄蒽醌的肾毒性问题，对中药材传统的炮制、配伍减毒是一个新的突破。以大黄蒽醌结肠定位释放颗粒代替药材入药发挥泻下作用，可以不用担忧大黄的毒性，扫除了大黄应用的障碍，成果在国内外未见相关报道。