哮喘是一个主要的全球性疾病，近年来发病率与死亡率不断增加。其病理机制尚不清楚，目前的治疗手段不能治愈，尤其TNF-α高表达的严重哮喘对常规治疗不敏感。抗细胞因子研究是目前哮喘致病机理与治疗靶点研究中的热点，然而，针对慢性机理的研究尚未充分展开。本项目拟基于前期良好的工作基础，如IL-13疫苗已在急性哮喘模型中成功应用，建立了TNF-α优势表达的慢性哮喘模型，已掌握IL-33在不同急、慢性模型中的表达特点等，来开展工作。拟采用崭新的主动免疫策略，通过基因重组的病毒样颗粒疫苗，在小鼠中诱导特异的中和性自身抗体，实现对IL-13,TNFα和IL-33功能的持续抑制，探讨因此对过敏原反复刺激引起的慢性哮喘特征如炎症、气道重塑、气道高反应性所产生的影响以明确这些细胞因子的角色以及疫苗的功效，并了解相关调控和效应细胞、分子的应答。本课题将对揭示哮喘慢性机理具有重要意义，并为哮喘临床治疗提供新的思路。