细胞色素P450s是参与生物体内外源物质生物转化的最主要酶系。本项目以探索酶学基础研究领域中独特的现象- - P450s催化特异性与多样性机理为研究目的，分别以外源性物质代谢P450s酶和内源性物质代谢P450s酶为对象，开展P450s酶系在底物选择性过程中产生差异性的机理研究。应用计算化学方法与结构信息学方法，研究酶的活性位点的物理化学特征以及酶与底物的相互作用模式对P450s酶与底物识别机制所产生影响的规律，旨在从受体与配体结合角度探索P450s酶的独特催化属性。为进一步深入理解P450s催化机制奠定前期理论基础，并为理性药物设计提供理论依据与指导。

药物代谢酶催化特异性与催化多样性受代谢酶（受体因素）、底物（配体因素）及代谢孵育体系等综合因素的影响，不同的药物代谢酶与其底物间相互作用可能有不同的催化特异性与催化多样性。为考察不同因素对代谢酶催化特异性与催化多样性的影响，本课题重点研究了细胞色素P450酶（CYP）催化特异性与催化多样性的机理，同时也探索性地研究了II相药物代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）产生不同催化特异性与催化多样性的原因，并取得了一些阶段性的成果：建立了CYP2A6与3A4的底物数据库，建立了CYP1A2、2A6、和CYP17的抑制剂的数据库，并研究设计用于大分子物理化学性质计算与表征的方法，用于计算酶的整体与局部的结合特征，共完成SCI论文6篇。