人胚胎干细胞的多向分化潜能是其最引人关注的价值之一。然而,有研究显示不同的人胚胎干细胞系存在分化能力的差别,而造成差异的原因尚不清楚。一些观点认为遗传背景不同是可能的原因。基于近期关于多能性维持的表观遗传学研究成果，我们假设：干细胞的分离培养过程可能造成不同细胞系中调控分化关键因子的表观遗传学修饰出现差异，进而导致分化能力的差别。为验证上述观点，本研究拟首先利用已建立的人胚胎干细胞库资源和内胚层定向诱导分化体系，筛选向内胚层分化能力有差别的人胚胎干细胞系。随后应用定量PCR分析这些系中调控内胚层分化的关键基因群的表达情况，并利用CHIP-PCR和亚硫酸盐测序检测这些基因启动子区域的组蛋白和DNA修饰情况，以期建立表型和表观遗传学状态间的联系。随后，研究将利用核移植技术重编程有差异的干细胞系，分析子系的分化能力和表观遗传修饰情况，以探讨干细胞的分化差异和表观遗传学状态是否可逆。

人胚胎干细胞的多项分化潜能是其最引人关注的价值之一。然而，有研究显示不同的人胚胎干细胞系存在分化能力的差别。一些观点认为遗传背景不同是可能的原因。基于近期关于多能性维持的表观遗传学研究成果，我们假设干细胞的分离培养过程可能造成不同细胞系中调控分化关键因子的表观遗传学修饰出现差异，进而导致分化能力的差别。为验证上述观点，本研究利用已建立的人胚胎干细胞库资源和内胚层定向诱导分化体系，筛选向内胚层分化能力有差别的人胚胎干细胞。研究发现早期胚胎干细胞向内胚层细胞分化能力差异明显；晚期细胞间的分化能力没有早期代数细胞明显。利用iPS重编程技术，由差异明显的细胞系分化的限定性内胚层细胞重编程获得诱导多能干细胞，其再次向内胚层分化能力没有明显改变；研究结果同时提示培养会对细胞分化能力造成影响。进一步对早晚代数的多株细胞系进行表观遗传学分析，发现晚期细胞存在DLK1-DIO3（MEG3，snoRNAs，miRNAs）印记区的沉默，而且MEG3的沉默伴随着其相关调控区域的甲基化，这些差异可能是引起分化能力差异的重要原因。