本项目拟在前期研究基础上，深入探讨HMGB1诱生、趋化IL-17+γδT/Th17细胞参与移植排斥反应的作用与机制。利用IL-17与IFN-γ基因敲除老鼠为小鼠心脏移植受者小鼠，建立小鼠心脏移植模型，采用抗TCRγδ抗体去除γδ T细胞的方法，结合抗HMGB1的阻断抗体或HMGB1 A-box蛋白以阻断HMGB1生物活性，采用流式细胞术动态观察心脏移植急性排斥反应中不同时间点分泌IL-17γδ T细胞与Th17细胞的发生规律。明确分泌IL-17的γδ T/Th17细胞对同种移植物排斥的"贡献"；阐明HMGB1是否促进分泌IL-17 γδ T细胞 /Th17细胞的发生以及相互调节机制；探讨HMGB1趋化、募集IL-17+γδ T/Th17细胞、中性粒细胞和巨噬细胞对移植物浸润损伤的分子机制与"路线图"，为干预移植排斥反应提供新策略和新靶点。

移植排斥反应是影响器官移植术后移植物存活与功能的关键，阐明其发生的细胞与分子机制具有重要的意义。本项目以小鼠同种异基因皮肤、心脏移植为模型，观察HMGB1分子对排斥反应中诱导同种反应性IL-17+ γδT/Th17细胞的调节效应。我们发现移植手术导致细胞释放内源性DAMP分子HMGB1, 后者趋化、激活IL-17+ γδT/ Th17细胞，参与急性移植排斥反应。阻断HMGB1能明显抑制同种反应性IL-17+ γδT和Th17的发生，减轻移植物中炎症性细胞浸润，显著延长移植物的存活时间。因此， HMGB1可作为干预移植排斥反应的分子靶点。