前期分析认为，绿脓杆菌外毒素A及其他免疫毒素的临床应用进程缓慢的原因在于其抗原性超强。本研究以有深层研究的绿脓杆菌外毒素A (PEA)为出发点，基于抗原性的生物信息学分析结果，确定弱化抗原性的关键性肽段和氨基酸残基（锚定残基），进行基因的定向置换突变，以弱化毒素与MHC II分子和B细胞的亲和力；将突变子分别与IgE的Fc特异区段的编码基因进行嵌合而形成靶向性嵌合毒素基因；蛋白表达及纯化后，通过肥

通过团结协作合力攻关，基本完成了目标任务。临床皮试数据及生物信息学分析获得两大重要认识：绿脓杆菌在变态反应中占有重要地位；绿脓杆菌外毒素PEA的抗原性超强，特别是在第III结构域上抗原性达到极限。克隆了绿脓杆PEA及人源IgE编码基因片段共6个克隆，表达纯化了重组蛋白1例；收集数百份过敏性病例的外周血单个核细胞（PBMC），纯化近20份手术标本的肥大细胞并做激发鉴定试验，建立了抗原性评价的细胞学及免疫学平台，对1例重组蛋白的抗原性及免疫原性进行了鉴定；建立了抗原性的生物信息学分析平台，并据此对所得基因进行了遗传改良：获得了抗原性改造的关键位点信息；6个位点经1－2个氨基酸置换后，抗原性明显改变，各分步置换的克隆及最终克隆为后续工作奠定了基础。拓展研究计划，针对广泛应用的金萄菌肠毒素A（SEA）的抗原性改造问题展开了平行研究，获得了SEA与靶向分子表皮生长因子（EGF）的融合基因，进行了初步研究。已投出SCI及核心期刊论文共3篇，获国家发明专利1项。前一小额项目又有2篇研究论文发表，至此已共发表标注资助论文4篇，另投出标注进一步资助的研究论文2篇。培养了主题专业方向的研究生3名。