中文摘要
WTX是新的X染色体上的抑癌基因,我们前期研究发现WTX在结直肠癌中表达降低或缺失,并与结直肠癌进展和预后密切相关。目前肿瘤中WTX失活机制尚不清楚,miRNAs对WTX的调控情况未见报道。我们通过结直肠癌组织标本miRNA芯片分析、生物信息学预测并结合预实验结果,发现3个miRNA可能在结直肠癌中互补结合WTX 3'UTR,调节其表达及功能。为验证上述设想,本研究将普查结直肠癌中上述miRNAs表达状态(qRT-PCR和原位杂交)、分析它们与WTX关系(luciferase 报告系统),鉴定调控WTX的miRNAs;再从细胞和整体水平验证它们对调节WTX及结直肠癌细胞生物学特性的影响(目标miRNA及WTX的过表达及干扰结合相关常规实验);明确可能调控WTX的miRNAs,探讨其与WTX失活关系及其在结直肠癌进展过程中的意义,为结直肠癌发病机制及分子靶向治疗研究提供新线索。
