内皮抑素（Endostatin,Endo）具有抗血管生成和抑制肿瘤生长功效，在前期研究中发现，Endo基因能抑制恶性黑色素瘤（Malignant melanoma,MM）增殖和发展。本项目以MM家系、活检组织标本及高转移WM451细胞系为对象，首先采用组织芯片等技术，通过大样本组织和外周血检测Endo基因和蛋白的差异表达，准确揭示内皮抑素与MM的发病关系；进一步①分析Endo基因杂合性丢失（LOH）频率，探讨其表达下调或功能失活机制，②行Endo基因的单核苷酸多态性（SNP）分析，筛查Endo基因与MM遗传易感的SNP，③行转基因高转移细胞系的生物学功能检测，揭示Endo基因对肿瘤转移的影响，④行cDNA微阵列杂交，筛选Endo基因调控的肿瘤发病关键靶分子，确定Endo基因在肿瘤中的分子信号通路。以期全面、系统揭示Endo基因在MM中的生物学功能及其参与MM发病的分子遗传和分子生物学机制。

本课题在原有基础上，主要完成了：1.转内皮抑素基因抑制黑色素瘤细胞转移能力 将含胰岛素信号肽序列的pcDNA3.1-Endo真核表达载体转染小鼠黑色素瘤高转移细胞株，运用RT-PCR和Western-blot验证Endo的表达后，进行黑色素瘤细胞的粘附实验、体外侵袭和运动实验以及肺转移试验，发现转内皮抑素基因能明显抑制黑色素瘤细胞转移能力，其中粘附抑制率36.4%，体外侵袭抑制率48.4%，细胞运动功能抑制率52.1%，黑色素瘤肺转移抑制率67.3%。2.探讨中国汉族人群恶性黑色素瘤家系发病情况及临床特点 收集4个遗传性黑色素瘤家系进行家系调研和家系图谱绘制，并分析总结临床特点，发现4个遗传性黑色素瘤家系共33人，确诊黑色素瘤患者10例，死亡2例。确诊患者平均年龄36岁。说明中国汉族人群黑色素瘤家系具有发病年龄较轻，其中发病年纪越小其恶性程度越高、预后越差，而且黑色素瘤的高侵袭性同样具有明显家族遗传特点。