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白血病的系统生物学与靶向治疗研究

白血病的系统生物学与靶向治疗研究
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  • 批准号:30821063
  • 批准年度: 2008年
  • 学科分类:生物物理与生物化学(C05) |
  • 项目负责人:陈赛娟
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:上海交通大学
  • 资助金额:450万元
  • 项目类别:创新研究群体项目
  • 研究期限:2009年01月01日 至 2011年12月31日
  • 中文关键词: 白血病;系统生物学;靶向治疗
  • 英文关键词:systems biology;targeted ;leukemia ;pathogenesis

项目摘要

中文摘要

本创新团队依托上海第二医科大学附属瑞金医院,充分发挥基础研究与临床实践紧密结合的天然优势,秉承中国传统中医中药整体观和系统观,将中医药历经数千年锤炼的宝贵经验与现代分子生物学理论和技术相结合,从中医药传统宝库中发掘基于发病机理的靶向治疗新药物,创出了一条中医药现代化的新路;同时将结合现代生物学发展的趋势,以白血病为肿瘤研究的代表性模型,建立和完善系统生物医学的理论和技术体系,从以前单个疾病基因的定位、克隆、分析研究,转为识别疾病相关的所有基因、研究蛋白质相互作用网络和阐明信号传导通路,从根本上深化对于细胞生命过程的理解,引发疾病预防、诊断、治疗的革命,力争在目前基本掌握急性早幼粒细胞白血病发病、诊断和治疗规律的基础上,对慢性粒细胞白血病等其它常见白血病的发病机理研究取得重大突破,为开发新的临床靶向治疗方法奠定基础。

结题摘要

本创新团队依托上海交通大学医学院附属瑞金医院,充分发挥基础研究与临床实践紧密结合的天然优势。在第一阶段创新团队工作基础上,继续利用APL研究成功的例子,进一步应用系统整合的思路,探索白血病发生发展以及治疗转归的分子机理,为药物筛选提供新的分子靶标。并深入阐明ATRA和砷剂对APL白血病干细胞的作用,以及通过蛋白亲和纯化、Maldi-TOF质谱分析和NMR等方法探索砷剂作用的靶位点。本研究为了将APL研究成果扩展至其他类型白血病,拟选择发病率较高的急性髓性白血病AML-M2b和CML,在小鼠骨髓移植的动物实验基础上,对慢粒小鼠进行GATA2和/或AML1突变Knock in实验 ,以丰富CML向急变转化和M2b型白血病发病的"二次打击学说"理论。从分子、细胞株、病人原代细胞、小鼠模型等多层面对候选药物进行有效性、药代和毒性研究,以获得理想的多靶点联合协同靶向治疗方案,使更多的白血病患者受益。

评估说明

    国家自然科学基金项目“白血病的系统生物学与靶向治疗研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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