本研究将从大样本的分子流行病学病例-对照研究着手，以转化生长因子TGFβ信号通路多个基因的功能性单核苷酸多态性（SNPs）和标签SNPs联合分析为基础，探讨TGFβ信号通路基因SNPs与胃癌发生发展的病因学联系；以联合基因型（TGFB1）-表型（血浆TGFβ1水平）相互关系为切入点，建立单个或多个突变基因型预测个体表型的模型；同时，结合幽门螺杆菌(H.pylori)感染情况，综合评价基因-环境和基因-基因交互作用在胃癌发生中的作用方式和强度，为阐明胃癌的分子遗传学机制提供人群流行病学资料。此外，通过本研究还可发现与我国人群胃癌易感性相关的危险基因型，并将其作为分子标志物用于筛选高危人群或易感个体，对胃癌实施有效和目标明确的个体预防，对今后胃癌的早期诊断和早期治疗等均具有重要的现实意义。

流行病学研究表明胃癌的形成是一个多因素、多阶段的过程，是由于环境危险因素和个体遗传因素复杂交互作用的结果。功能学的研究已经证明TGFβ信号通路的遗传学改变在胃癌的形成过程中发挥重要作用。因此，TGFβ信号通路基因多态性可能与胃癌的遗传易感性密切相关，在胃癌的发生、发展中起重要作用。本研究采用大样本的病例-对照研究设计，探讨TGFβ信号通路基因路TGFB1、TGFBRI、TGFBRII等多个基因多态性在胃癌发生中的作用。结果显示：TGFB1启动子区的 C-509T、TGFBR2启动子区的G-875A 多态改变与胃癌的发生相关；与携带TT基因型相比，携带TGFBR1 rs10512263 C显性基因型的个体患胃癌的风险增减12%。此外，本课题还拓展对IL2、IL4、IL12B、IL23R、VEGF、EGF、IGFBP3、MTHFR等基因多态性与胃癌遗传易感性的研究。本研究结果可为制定有针对性的上消化道肿瘤高危人群的筛检策略提供理论依据。