中文摘要
近年来,由于生活水平的改善、饮食结构的变化以及语言文化环境的刺激等多种原因,中国的性早熟发病率有显著增加的趋势。.促性腺激素释放激素拟似剂,是目前国际上公认的治疗儿童性早熟的最佳药物,但近年国外报道长期使用该药物可显著增加患儿多囊卵巢综合征的发病率与25.8%的女孩会出现自发性阴道出血等不良反应。.我们拟采用代谢组学的方法,从临床患者获取生物样本中代谢组表达信息,运用多维统计方法如主成分分析(PCA)、最小平方差(PLS)等非线性数学模型,从整体上评价中药对性早熟患者代谢网络紊乱的干预和修复,为中药治疗该病作出客观性的解释。
结题摘要
近年来,由于生活水平的改善和社会环境的刺激等多种原因,中国的性早熟发病率有显著增加的趋势。值得注意的是,女童性早熟的发病率是男孩的10倍。然而,对于这种日益得到广泛关注的儿童疾病,我们至今还了解不深,尤其是采用代谢组学研究方法,对女童性早熟进行研究还未见文献报道。本研究中,我们采用非损伤、敏感的超高压液相色谱联用质谱(UPLC-MS)的方法,对真性性早熟、假性性早熟和正常儿童的尿样进行了代谢组学研究,评价了三组尿样总体代谢模式的改变,及曲普瑞林缓释剂对真性性早熟、中药对假性性早熟的疗效。应用代谢组学的方法使我们清楚地看到性早熟女童与同龄女童的代谢图谱差异。两条主要的代谢通路,即儿茶酚胺类代谢通路和血清素代谢通路的上调,暗示了性早熟女童的神经系统和下丘脑-垂体-性腺轴的激活。另外还发现了肠道菌群的改变和11β-羟基化酶缺乏的现象。曲普瑞林能够有效地改善真性性早熟患者的病情,中药疗效没有西药明显,可能需要长期给药治疗。
