研究聚焦细胞核内的Caspase-2的功能和调控立此项目，将DNA损伤反应分为两个阶段：早期即G2阻滞期；晚期即细胞分裂期，探讨Caspase-2在不同时间是否扮演双重角色：早期以酶原的形式参加DNA修复，而晚期以激活的形式介导分裂期灾难。同时，阐明cIAP-1对Caspase-2双重功能的调控是否分别通过介导泛素化修饰和抑制酶活性。另外，研究也将对临床头颈部肿瘤原代培养细胞和肿瘤标本进行调查，探讨Caspase-2与cIAP-1相互作用及与DNA损伤治疗敏感性的关系。研究对于解释Caspase-2双重功能及其调控有重要的意义，对发现cIAP-1抑制Caspase-2活性和作为Caspase-2的E3泛素连接酶的功能作出重要的贡献，也能为提出cIAP-1为靶点的放化疗增敏充实证据，即早期抑制Procaspase-2参与的DNA修复，晚期促进活化Caspase-2介导的分裂期灾难。