中文摘要
重型肝炎肝衰竭目前缺少有效的治疗手段，病死率极高。促肝细胞再生为今后肝衰竭治疗的主要研究方向，HGF通过与其受体c-met蛋白的结合发挥促肝细胞再生作用，重型肝炎肝衰竭患者及动物模型肝细胞c-met表达明显减少，使得升高的HGF难以发挥效益。因此通过基因治疗手段上调c-met基因的表达能克服肝细胞再生障碍，激活肝细胞强大的再生能力，从而生成大量新生肝细胞，最终达到肝功能代偿之目的。本课题拟建立白蛋白启动子调控的Tet-on表达系统，该系统包装成腺病毒载体后导入细胞或大鼠肝脏，在多西环素诱导作用下肝细胞靶向性表达目的蛋白（c-met）。同时建立急性肝衰竭大鼠模型，研究c-met蛋白在模型大鼠残存肝细胞的可控性表达对肝细胞再生的促进和肝细胞凋亡的抑制作用，并长期观察监测该系统体内应用后的安全性，该研究为今后基因水平促肝细胞再生在肝衰竭临床治疗中的应用奠定了实验基础。
结题摘要
重型肝炎肝衰竭目前缺少有效的治疗手段，病死率极高。促肝细胞再生为今后肝衰竭治疗的主要研究方向，HGF通过与其受体c-met蛋白的结合发挥促肝细胞再生作用，重型肝炎肝衰竭患者及动物模型肝细胞c-met表达明显减少，使得升高的HGF难以发挥效益。因此通过基因治疗手段上调c-met基因的表达能克服肝细胞再生障碍，激活肝细胞强大的再生能力，从而生成大量新生肝细胞，最终达到肝功能代偿之目的。本课题拟建立白蛋白启动子调控的Tet-on表达系统，该系统包装成腺病毒载体后导入细胞或大鼠肝脏，在多西环素诱导作用下肝细胞靶向性表达目的蛋白（c-met）。同时建立急性肝衰竭大鼠模型，研究c-met蛋白在模型大鼠残存肝细胞的可控性表达对肝细胞再生的促进和肝细胞凋亡的抑制作用，并长期观察监测该系统体内应用后的安全性，该研究为今后基因水平促肝细胞再生在肝衰竭临床治疗中的应用奠定了实验基础。