中文摘要
免疫抑制剂对于自身免疫性疾病的治疗与器官移植成败至关重要,T/B淋巴细胞转化实验是筛选发现临床免疫抑制剂的重要模型。基于风湿病多与抗炎免疫药理有关,新近,我们对石竹科抗风湿资源植物短瓣花根初步化学研究中分离得到的含氮化合物,进行定向活性筛选,发现环八肽及生物碱均具有抑制T/B淋巴细胞增殖作用,尤以环肽为强。我们也发现短瓣花的根和藤茎中富含环肽和特征性的生物碱,但这些未分离的含氮化合物是否具有免疫抑制作用,其强度与结构的关系以及选择性如何尚不清楚。在前期工作基础上,我们将采用化学筛选的方法对短瓣花根及藤茎中的含氮类成分进行针对性系统分离,并进行免疫调节活性测试以及作用机制的初步研究,以发现具有强生理活性免疫抑制物质,为发展成为高效低毒的免疫抑制药物奠定坚实基础,也为促进我国石竹科植物环肽资源的有效利用提供重要科学依据。
结题摘要
短瓣花是西双版纳常用治疗风湿骨病草药,推测其中含有抗炎免疫活性物质。从其根和地上部分分离鉴定了40个化合物(含氮成分17个),新成分14个(含氮成分11个)。抗炎及免疫活性测试发现1个生物碱和3个环肽具有免疫抑制活性;2个环肽和1个生物碱在肾系膜细胞株上显示显著的抗炎作用。申请专利2项,获授权1项;发表Chemistry & Biodiversity论文1篇;向Journal of Natural Products和Peptides提交论文2篇;其它非含氮新化合物拟提交Journal of Asian Natural Products。本项目解决的问题在于:(1)系统地研究了短瓣花中的含氮成分,揭示了该草药治疗风湿骨病的重要物质;(2)具有免疫抑制作用的1个环肽具备发展为免疫抑制药物的潜力,具有抗炎症因子和IV型胶原作用的1个环肽具备发展成为抗糖尿病肾病药物的潜力;(3)初步阐明了天然少见的偶氮和羟胺基团是生物碱发挥免疫抑制作用的关键部分;研究表明氨基酸的种类与序列明显影响其抗炎作用;(4)初步揭示了含氮化合物抗淋巴细胞增殖作用可能与其抑制促炎症因子和细胞趋化因子分泌有关联。
