中文摘要
通过针对性地干预某些转录因子与启动子结合逆转基因的异常表达,己经成为肿瘤治疗的新模式。前期研究发现UCA1是一个与胚胎发育及膀胱癌发生相关的长非编码RNA,生物信息学预测其启动子活性区域存在多个转录因子结合位点,其中包含与肿瘤密切相关的C/EBPα和c-Ets-2保守的结合位点。本研究拟构建启动子区域系列删除报告基因重组体和启动子活性区域转录因子结合位点定点突变体,对核心启动子进行精细定位;染色质免疫共沉淀和凝胶迁移实验分析C/EBPα和c-Ets-2与 UCA1基因启动子区的结合状态;以C/EBPα和c-Ets-2抑制剂及激活剂,C/EBPα和c-Ets-2 shRNA及表达载体等分别作用肿瘤细胞,探讨C/EBPα和c-Ets-2对UCA1的转录调控途径。旨在阐明UCA1转录调控机制及其对膀胱癌细胞增殖、凋亡的影响,为深入研究UCA1基因及寻找新的治疗药物和作用靶点奠定基础。
