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低氧下调凋亡诱导因子表达及其在肿瘤能量代谢异常中的意义

低氧下调凋亡诱导因子表达及其在肿瘤能量代谢异常中的意义
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  • 批准号:81071668
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:肿瘤发生(H1602) |
  • 项目负责人:王立顺
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:上海交通大学
  • 资助金额:31万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: 凋亡诱导因子;肿瘤;能量;代谢;异常
  • 英文关键词:AIF;warburg effect;HIF-1;cancer;lipid metabolism

项目摘要

中文摘要

肿瘤细胞往往处于低氧环境,为了抵抗低氧,肿瘤细胞超过50%的ATP的产生从线粒体有氧呼吸转向不需氧的糖酵解途径,这种异常的能量代谢被称为"Warburg效应"。最近"Cell"等杂志发表的研究结果显示,在无凋亡刺激的生理状态下,下调表达凋亡诱导因子AIF可以抑制线粒体的有氧呼吸,促使ATP的产生转向糖酵解途径,该效应非常类似于肿瘤代谢的"Warburg效应"。有趣的是,本课题组最近发现:低氧可以通过低氧诱导因子HIF-1α在多种肿瘤细胞系中下调表达AIF。提示低氧可能通过HIF-1α下调表达AIF,促使肿瘤细胞能量代谢转向以糖酵解为主,帮助肿瘤适应低氧微环境。本课题旨在这一原创性发现的基础上,进一步明确低氧/ HIF-1α与AIF下调的关系,并在此基础上研究AIF下调表达的分子机制及其在肿瘤能量代谢异常中的作用。发现肿瘤能量代谢"Warburg效应"的新机制,为肿瘤治疗发现新的靶标。

结题摘要

肿瘤细胞往往处于低氧环境,为了抵抗低氧,肿瘤细胞超过50%的ATP的产生从线粒体有氧呼吸转向不需氧的糖酵解途径,这种异常的能量代谢被称为“Warburg效应”。本课题发现低氧可以通过低氧诱导因子HIF-1α在多种肿瘤细胞系中通过转录调控下调表达AIF,进而影响线粒体呼吸链复合体Ⅰ的各亚基成分的稳定,形成肿瘤能量代谢“Warburg效应”的新机制,该发现为肿瘤治疗提供新的线索。另外,研究中还发现了AIF表达在细胞脂代谢关系密切,提示脂代谢调控与干预可能也是肿瘤治疗的一个新的切入点。

评估说明

    国家自然科学基金项目“低氧下调凋亡诱导因子表达及其在肿瘤能量代谢异常中的意义”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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