肿瘤细胞的转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因。在我们前期的研究中发现了一种新的蛋白激酶NOK(Novel Oncogene with kinase domain)，它具有促肿瘤形成与转移的作用。用其稳定表达的细胞系皮下接种裸鼠可导致肿瘤的形成，并可诱导肿瘤细胞转移，侵润各个脏器，导致小鼠迅速死亡。临床病理样本检测结果也表明，NOK的表达量与肿瘤恶性程度呈正相关性。NOK可以与多种信号通路相互作用，包括PI3K/Akt、JAK/Stat3及Erk/MAPK等，而这些通路均被证明直接或间接地参与肿瘤细胞的迁移或转移过程。我们最新的研究还发现NOK可以引起细胞骨架的重排以及细胞粘着斑的重塑，这些都是与细胞迁移直接相关的步骤，但其系统的分子机理尚未明确。为此，在本项研究中，我们将重点阐明NOK激酶在肿瘤细胞迁移或转移过程中的作用及其分子机理，以期为制定新的肿瘤临床治疗措施提供更多的理论依据。

NOK(Novel Ocogene with kinase domain)是一个独特的跨膜蛋白激酶，它具有非常短的膜外区,且高度疏水。前期研究结果表明NOK具有较强的促肿瘤生成及转移的能力，且在多种肿瘤组织中高表达,但其相关的分子机理有待进一步深入探讨。在本项研究中，我们重点研究了NOK激酶在促肿瘤细胞转移过程中的分子机理。从细胞水平上，我们证明了NOK可以与FAK、Src、GSK-3β、Akt以及Hsp70相互作用。NOK通过调节PI3K/Akt/GSK-3β/Snail/E-cadherin信号通路参与了癌症转移过程中的关键步骤EMT。我们还通过免疫共沉淀与质谱分析相结合以及SILAC方法（稳定同位素标记实验），筛选获得了多个与NOK可能的互作蛋白，并对其中的互作蛋白之一Hsp70进行了较为深入的研究,发现Hsp70对NOK在转录水平和蛋白稳定性方面具有双重调节作用。同时,我们还在筛选出的互作蛋白中检测到了在前一个课题中曾经做过初步研究的肿瘤相关蛋白EGFR的存在。在本项研究中我们不仅进一步证实了NOK与EGFR之间的相互作用,并且还发现NOK是在EGFR从早期内吞体到晚期内吞体/溶酶体这一段过程中发挥作用。这一结果既是新的发现,又是原结题项目的延续，这种结果上的联系使我们对NOK基因在肿瘤形成和转移过程的作用及其分子机理有了更加深入而系统化的认识。