中文摘要
肝癌前病变中大量卵圆细胞增生。肝卵圆细胞是肝干细胞,可向肝细胞、胆管上皮细胞或肝癌细胞方向分化。Notch信号途径是调节细胞定向分化的一条极其重要的信号,调节几乎所有组织和器官包括肿瘤细胞的发生发育。苦参碱是一种较好的诱导分化剂,能诱导卵圆细胞向肝细胞分化,机制与下调Notch信号有关。本课题先建立肝卵圆细胞增殖的大鼠肝癌前病变模型,分离鉴定卵圆细胞,构建siRNA的Notch1大鼠肝卵圆细胞系,观察下调Notch1后苦参碱对卵圆细胞的诱导分化作用,最后将RNA干扰Notch1的卵圆细胞移植大鼠肝癌前病变模型,同时给与苦参碱灌胃,观察卵圆细胞的成瘤性,探讨苦参碱对卵圆细胞下调Notch信号通路后的促分化作用及相关机制,为苦参碱是否可作为肝癌前病变的诱导分化剂提供理论依据,为基因修饰干细胞移植治疗肝癌提供实验依据,为中西医结合阻断肝癌前病变提供新的途径。
