中文摘要
糖皮质激素（GC）是哮喘、原发性肾病综合征（PNS）患者治疗的首选药物, 然而即使是病理分型完全相同的病人GC的敏感性仍有显著差异。有证据表明这种差异与病人GC-GR(GC受体)效应中某些成分的遗传变异有关。我们前期实验发现部分患者GC-GR效应中的关键调节分子HSP90基因有突变，并提示这种影响HSP90功能域结构的突变可能与GC敏感性差异有关。本课题拟通过在较大的规模上检测患者和对照HSP90基因型的基础上，进行基因连锁不平衡分析，确认这种突变与部分患者GC不敏感有关；然后通过体外转基因实验，观察将野生型HSP90基因置换为突变型是否可改变GC-GR效应，进而改变GC的敏感性，以确定HSP90突变是部分患者CG疗效出现差异的重要原因之一。这一工作将对人类HSP90存在基因多态性提供实验证据；同时为应用GC治疗的疾病在病理分型基础上开展以基因分型为基础的个体化治疗提供理论依据
结题摘要
糖皮质激素（GC）是哮喘、原发性肾病综合征（PNS）患者治疗的首选药物, 然而即使是病理分型完全相同的病人GC的敏感性仍有显著差异。有证据表明这种差异与病人GC-GR(GC受体)效应中某些成分的遗传变异有关。我们前期实验发现部分患者GC-GR效应中的关键调节分子HSP90基因有突变，并提示这种影响HSP90功能域结构的突变可能与GC敏感性差异有关。本课题拟通过在较大的规模上检测患者和对照HSP90基因型的基础上，进行基因连锁不平衡分析，确认这种突变与部分患者GC不敏感有关；然后通过体外转基因实验，观察将野生型HSP90基因置换为突变型是否可改变GC-GR效应，进而改变GC的敏感性，以确定HSP90突变是部分患者CG疗效出现差异的重要原因之一。这一工作将对人类HSP90存在基因多态性提供实验证据；同时为应用GC治疗的疾病在病理分型基础上开展以基因分型为基础的个体化治疗提供理论依据。