我们前期研究发现甲状腺癌组织中Notch-1与PTEN的表达水平均出现的显著下降，但Notch-1与PTEN的变化是否与甲状腺癌侵袭转移进程相关尚不清楚。本项目拟通过调节不同侵袭潜能甲状腺癌细胞的PTEN/PI3K/Akt或Notch-1通路活性，明确其对PTEN/PI3K/Akt与Notch-1通路的关系及甲状腺癌细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移和黏附的影响；阐明Notch-1与PTEN/PI3K/Akt通路在不同TNM 分期的甲状腺癌组织、癌旁组织、转移淋巴结、未转移淋巴结标本中的变化规律；探讨外周血中Notch-1、PTEN、PI3K与Akt的变化与甲状腺癌转移及预后的关系；阐明Notch-1与PTEN/PI3K/Akt通路的关系及其相互作用方式。本项目拟通过Notch-1与PTEN/PI3K/Akt通路交互调节作用的研究将甲状腺癌侵袭和转移的机制研究推向一个新的高度。

我们应用Real-time PCR、免疫组织化学及Western Blot等方法，检测了人甲状腺乳头状癌、正常甲状腺组织标本及甲状腺癌细胞株中Notch-1、NICD、Hes1、c-Myc及PI3K、AKT、PTEN在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果发现甲状腺癌中Notch-1、Hes1在mRNA和蛋白水平均降低，而c-Myc 表达升高；PI3K、AKT在mRNA和蛋白水平在甲状腺癌中均升高，而PTEN表达明显降低，分析认为甲状腺乳头状癌中Notch-1信号通路明显抑制，c-Myc的激活可能和Notch-1通路无关；并证明甲状腺癌中PI3K/Akt通路被激活，提示该信号通路在甲状腺乳头状癌的发生发展中起促癌作用，PTEN对该通路起负向调控作用。这些研究结果提示，甲状腺癌淋巴结转移和Notch-1通路无明确相关，而在PTEN/PI3K/Akt通路中PTEN表达和淋巴结转移呈负相关，PTEN的表达减低的机制和其启动子甲基化有关。