二噁英是一类危害极大的环境污染物，发育期的牙齿被认为是二噁英慢性毒性损害的生物标志。儿童时期二噁英的接触导致牙齿发育异常发病率较高，轻症可致牙釉质发育不全及牙冠变小，重症可致牙根发育不良（HTR）及缺牙。探讨二噁英对牙根发育的影响机制，可为临床医生提供其毒性反应预警信息，防止发育器质性损害而导致牙齿缺失。基于前期关于先天性HTR致病机制和牙根发育调控的研究结果，我们推测二噁英可能作用于牙胚颈环上皮细胞并激活AHR-EGFR通路诱发HTR疾病。本项目拟采用2,3,7,8-四氯二苯并-对-二噁英（TCDD）分别作用于模型动物、发育期牙根端复合体组织、颈环干细胞，观察和检测TCDD对牙根发育组织功能及干细胞生物学行为的影响；进而通过定位检测、正向作用、逆向阻断等方法阐明TCDD介导AHR-EGFR通路导致HTR的分子致病机制，为环境污染导致牙齿发育异常疾病的预防和治疗提供新的实验依据和诊疗思路。

二噁英是一类危害极大的环境污染物，发育期的牙齿被认为是二噁英慢性毒性损害的生物标志。儿童时期二噁英的接触导致牙齿发育异常发病率较高，轻症可致牙釉质发育不全及牙冠变小，重症可致牙根发育不良（HTR）及缺牙。探讨二噁英对牙根发育的影响机制，可为临床医生提供其毒性反应预警信息，防止发育器质性损害而导致牙齿缺失。本项目发现TCDD可以导致牙根形态异常和矿化不全等牙根发育不良病理表现，影响牙根牙本质、牙骨质/牙周组织的形态发生和矿化形成。进而观察到TCDD对体外培养根端牙乳头干细胞SCAP细胞具有明显的抑制增殖和促进凋亡作用，并且影响其定向分化能力，抑制其分化形成牙根组织结构。最后初步证明TCCD可以介导AHR-EGFR信号通路调控牙根发育的功能基因，进而影响牙根发育相关细胞，最终导致牙根发育不良的病理表现。本研究结果为TCCD毒性的评估及牙根发育不良的致病因素研究增添新的信息，为环境污染导致牙齿发育异常疾病的预防和治疗提供新的实验依据和诊疗思路。