中文摘要
在我们以往研究的基础上,以胎儿和新生儿人群为切入点,应用分子流行病学方法筛选HBV感染的易感基因;探讨HLA与易感基因及其影响因素在新生儿人群中的分布;巢式病例对照研究与实验室研究相结合搞清介导HBV穿越胎盘屏障的分子基础;探讨HBV变异与易感性及宫内传播的关系;从而全面阐明乙肝病毒宿主易感性及宫内传播的分子机制。
结题摘要
该项目通过深入研究乙型肝炎的宿主易感性及宫内感染机制,揭示了宿主与乙型肝炎病毒间的相互作用,从分子水平阐明了宫内感染的发生机制。对全面控制我国乙肝的流行具有重要的科学指导意义。主要研究内容及结果:(1)乙型肝炎病毒宫内感染机制:①发现宫内传播主要发生在孕中、晚期;②母亲HBeAg、HBV DNA阳性为宫内传播稳定的主要危险因素;③首次发现孕中期性生活与宫内感染有关,提出控制性生活对控制宫内感染有重要意义;④建立了长期稳定传代的滋养层细胞,通过HBV感染原代细胞,在培养的上清和细胞内均可检测到HBsAg,HBV DNA,经透射电镜和胶体金技术观察了HBV感染滋养层细胞的全过程,胎盘膜联蛋白V和Fcγ受体Ⅲ可能介导了HBV感染。(2)乙型肝炎宿主易感性研究:①发现HLA-DRB1*08和HLA-DRB1*12可能是宫内感染的高危基因;②发现未发生宫内感染母亲中基因突变率显著高于发生宫内感染新生儿,并发现HBV可能存在"感染受抑突変株",而携带此突变株的母亲不易引起宫内传播。(3)即使人为在孕鼠体内形成HBsAg-anti-HBs复合物,仍不能建立跨胎盘感染。
