染色质调控是表观遗传学研究的一个重要方向。MBT域与组蛋白中甲基化赖氨酸残基的相互作用是染色质调控中的重要机制之一。目前国内外尚无有关MBT域小分子拮抗剂的报道。本课题以前期开发的新颖独特杂环分子构架为基础，与美国北卡罗来纳大学Frye教授等合作，设计与合成MBT域小分子拮抗剂定向库，开发高效、高选择性和高细胞穿透性的MBT域小分子探针，研究其在染色质调控即药物新靶点发现中的作用，为发明新药建立基础。

根据MBT域晶体结构图及小分子L3MBTL1拮抗剂UNC669与L3MBTL1作用的共晶结构图，设计并合成了101个L3MBTL1拮抗剂定向化合物，发现了7个苗头化合物（1μM SCI论文4篇，拟投稿2篇，学术会议论文9篇；培养毕业硕士2名、博士1名，在读博士研究生3名、硕士研究生4名。