中文摘要
具有生物活性的富勒烯衍生物的合成及其在生物医学领域的应用是当前富勒烯研究的一个相当热门的前沿课题。本项目旨在研究一类新型富勒烯化合物即富勒烯肽寡聚核苷酸化合物的合成方法及其生物学活性。先合成富勒烯氨基酸衍生物，在此基础上采取液相合成、半固相合成和全固相合成3条路线进行目标产物的化学合成。对此类新化合物的生物活性研究包括：（1）自由基清除活性；（2）对各种生物酶（DNA聚合酶、DNA内切酶和酯酶等）活性的抑制作用；（3）作为反义寡聚核苷酸对目标基因表达的抑制活性。通过本项目研究，建立了富勒烯肽寡聚核苷酸的多种有效合成路线，得到20多种新的化合物。其中若干种化合物具有优异的生物活性，研究结果为寡聚核苷酸类尤其是反义寡聚核苷酸药物的分子设计提供了新的思路和参考数据。
英文摘要
Synthesis and biomedical application of fullerene derivaties with biological activities are currently the frontier in fullerene research.The goal of this project is to synthesize a novel type fullerene derivative, i.e. fullerene-peptide-oligonucleotide conjugate, and further investigate their biological activities. The synthetic route is based on several types of fullerne amino acid. Target compounds are produced via liquid phase synthesis, semi-solid phase sytnesis and solid phase synthesis. The bioactivities include (1)scavenging ability of free radials; (2) inhibition of various enzymes (DNA polymerase, DNA endonuclease and lipase, etc); and (3)selective down-regulation of target genes as anti-sense oligonucleotides.By carrying out this project, we have established different synthetic route for fullerene-peptide-oligonucleotide conjuges, producing over 20 new compounds. Many kinds of synthesized fullerene derivative are found to ecilit excellent bioactivities. The results highlight the new idea about the molecular design of anti-sense oligonucleotides, and provide useful data on the application of fullerne on anti-sense oligonucleotide therapy.
结题摘要
具有生物活性的富勒烯衍生物的合成及其在生物医学领域的应用是当前富勒烯研究的一个相当热门的前沿课题。本项目旨在研究一类新型富勒烯化合物即富勒烯肽寡聚核苷酸化合物的合成方法及其生物学活性。先合成富勒烯氨基酸衍生物，在此基础上采取液相合成、半固相合成和全固相合成3条路线进行目标产物的化学合成。对此类新化合物的生物活性研究包括：（1）自由基清除活性；（2）对各种生物酶（DNA聚合酶、DNA内切酶和酯酶等）活性的抑制作用；（3）作为反义寡聚核苷酸对目标基因表达的抑制活性。通过本项目研究，建立了富勒烯肽寡聚核苷酸的多种有效合成路线，得到20多种新的化合物。其中若干种化合物具有优异的生物活性，研究结果为寡聚核苷酸类尤其是反义寡聚核苷酸药物的分子设计提供了新的思路和参考数据。