肿瘤耐药受多种因素影响，容积敏感性氯离子通道与肿瘤细胞耐药密切相关。国外资料和我们前期研究均发现顺铂耐药肿瘤细胞容积敏感性氯离子通道活性很低，而伴随该通道活性的恢复，肿瘤细胞也恢复了对化疗药物的敏感性，而我们在肺癌细胞也证实了这一点，同时进一步发现这主要是通过细胞凋亡而实现，但具体的影响途径及信号通路并不清楚。因此本项目在此基础上，运用膜片钳、流式细胞计数、Westernblot等分子生物学技术，通过比较容积敏感性氯离子通道在不同条件下对顺铂耐药和不耐药人肺腺癌A549细胞内K+、Phi和线粒体膜电位水平的影响，探讨该通道对耐药人肺腺癌A549细胞凋亡进程的影响路径，是通过使细胞内K+浓度下降、Phi降低、干预线粒体膜电位，单一或联合的途径而调控细胞凋亡进程而影响细胞耐药，以深入研究容积敏感性氯通道影响细胞凋亡的机制。为肿瘤耐药的离子通道机制提供理论依据，寻求肺癌新的治疗靶点。

肿瘤耐药受多种因素影响，容积敏感性氯离子通道与肿瘤细胞耐药密切相关。然而，容积敏感性氯离子通道在顺铂耐药肺癌细胞中的具体作用和作用机制尚存有诸多争议。本实验运用膜片钳、流式细胞计数、Westernblot等分子生物学技术研究了该通道在顺铂耐药肺癌细胞中的作用并初步探讨了其作用机制。本研究发现，顺铂诱导A549细胞凋亡的过程可以被VSOR氯离子通道阻断剂阻断，使细胞凋亡率明显降低，细胞产生显著的抗药性，而VSOR氯离子通道活性很低的耐药A549细胞在恢复该通道活性后，细胞凋亡率明显升高，可以恢复对化疗药物的敏感性。本研究进一步通过比较容积敏感性氯离子通道在不同条件下对顺铂耐药和不耐药人肺腺癌A549细胞内K+、Phi和线粒体膜电位水平的影响，未发现不同处理组K+、Phi和线粒体膜电位水平有明显差异。本研究均按课题原计划内容逐次展开并基本完成。综上所述，我们的研究结果提示，VSOR氯离子通道参与细胞耐药的调控，是通过影响细胞凋亡而实现，该通道对耐药人肺腺癌A549细胞凋亡进程的影响，不是通过使细胞内K+浓度下降、Phi降低、干预线粒体膜电位而实现的，可能与影响其它信号通路有关，为拓展VSOR氯离子通道在肿瘤耐药的作用机制研究提示了新思路。