中文摘要
腭裂是最常见的先天性畸形之一,致突变和非致突变性致畸物均可诱导腭裂的发生。但非致突变致畸物诱导腭裂发生的分子机制尚不清楚。有研究发现,非致突变物视黄酸(RA)诱导的腭裂与基因DNA甲基化水平的下降有关。目前的研究结果显示,在妊娠阶段可通过外界干预手段改变胚胎DNA甲基化水平,且这种DNA甲基化水平的改变与胚胎表型密切相关。故本研究利用已建立的RA诱导的腭裂模型,在妊娠阶段给予母体高甲基化食物,观察腭裂发生率的变化,分析DNA甲基化水平变化在腭裂发生中的作用。并利用DNA甲基化芯片和基因芯片结合技术,筛选腭裂DNA甲基化差异表达基因。通过上述研究,可望阐明基因DNA甲基化水平变化在先天性腭裂发生中的作用,筛选在腭裂发生过程中DNA甲基化水平差异表达基因。为腭裂早期防治提供新的理论依据,也可为其它先天畸形和疾病的机制研究提供新的思路。
