中文摘要
表皮葡萄球菌已成为医院内感染的最重要的病原体之一,生物膜是其主要的致病因子。生物膜的形成是多基因共同作用的结果,基因的调控在这个过程中起着重要的作用。AI-2依赖的数量阈值感应系统是基因调控的重要机制之一,luxS是编码AI-2合成酶的基因。我们通过构建表皮葡萄球菌luxS突变株,证明AI-2对表皮葡萄球菌的生物膜形成有抑制作用。为了验证我们的假说,即表皮葡萄球菌通过AI-2信号分子调控基因的表达
结题摘要
表皮葡萄球菌是引起医院内生物医学材料相关性感染的重要病原菌,生物膜是其主要的致病因子,而基因调控对生物膜的形成起着重要的作用。以AI-2为信号分子的非种属特异的数量阈值感应系统在许多致病菌生物膜形成的过程中起重要作用。LuxS是合成AI-2所必须的酶,我们构建了表皮葡萄球菌一生物膜阳性的临床菌株的ΔluxS突变株证明luxS在表皮葡萄球菌中有合成AI-2的活性并能明显增加生物膜的形成,在动物插管感染模型中也显现出更强的毒力,最后基因互补和外源性AI-2的互补实验证实luxS基因抑制生物膜形成通过基于AI-2分泌的信号通路。为了研究表皮葡萄球菌AI-2信号调控以及可能的影响生物膜形成的途径,我们利用双向电泳和质谱技术,从蛋白质组水平上比较了突变株和野生株的差异,找出了可能的与AI-2调控相关的6种蛋白,进一步的验证工作正在进行。由于LuxS调控的是非细菌生存所必须的基因,其为药靶对细菌产生的生存压力较小,不容易产生耐药性。这对筛选新的抗表皮葡萄球菌感染的药靶有重要的意义。同时生物膜也是其它多种病原菌的致病因子,本研究结果也可被研究其它细菌所借鉴。
