鉴于何首乌炮制后与药效变化相关的物质基础及作用机制尚不明确，本项目选用药效确切的何首乌炮制品，建立（制）何首乌的体外、体内(血清) HPLC-DAD-MS指纹图谱，研究（制）何首乌组分在血液中的存在形式和动态变化规律。同时，立足于（制）何首乌传统功效和临床毒性的报道，建立相应的细胞模型，进一步研究其化学物质与药效/毒性的对应关系。研究将血清药物化学、药代动力学、血清药理（毒理）学研究有机结合，在（制）何首乌血清药物化学研究基础上，通过（制）何首乌体内化学物质及其生物学效应的变化规律研究，对进入血液中的各组分的生物活性进行判断和预测，阐明其体内药效及毒性物质基础和作用机制，填补中药炮制基础研究领域的空白。

本项目选用药效确切的何首乌炮制品，采用HPLC-DAD-MS 联用技术，对（制）何首乌50种主要成分进行了快速的指认与鉴定，对二苯乙烯苷类系列化合物及蒽醌苷类系列成分的质谱裂解规律进行了探讨，并提出了二苯乙烯苷成分的CID裂解途径，为二苯乙烯苷类成分的体内代谢变化规律提供了有用的信息。同时，首次从生何首乌总提物种的LC-MS信息手册发现了30多种新的二聚蒽酮类成分，并对其进行了归属和质谱裂解规律总结。在此基础上，进一步检测和解析了服用制何首乌的大鼠血清中主要的原型和代谢成分，并初步探讨了这些原型和代谢成分在大鼠血液中含量的吸收代谢变化规律。同时，立足于（制）何首乌补血功效和临床肝毒性的报道，分别建立了骨髓造血祖细胞、间充质干细胞、肝毒性细胞株模型，证明制何首乌含药血清可明显促进骨髓造血祖细胞、间充质干细胞的增殖，其对间充质干细胞的增殖促进作用明显优于生首乌，生何首乌但对骨髓造血祖细胞增殖无促进作用，对（制）何首乌主要成分也进行了药效验证，进一步从细胞分子水平阐释了何首乌炮制后补血功效增强的机理；同时，研究显示生首乌和制首乌含药血清对肝细胞株的增殖均具有抑制作用，可能是其肝毒性机制之一。另外，通过分析不同采血时间点含药血清主要原型和代谢成分变化与其药效和毒性作用变化的对应关系，在一定程度上反映了制何首乌药效和毒性的物质基础。