中文摘要
细胞是构成多细胞生物体的基本生命单元,是联接生物体宏观的生命活动和不可见的生物分子间的微观相互作用的桥梁。它的命运的决定是生物体的生长、发育、疾病和消亡的基础。细胞命运的决定主要有两个层次,一个是决定干细胞成为特定组织细胞的命运决定,一个是决定细胞是增殖、分化还是凋亡的命运选择。这些相互关联的细胞命运的调控是细胞内调控分子间的相互作用和相互平衡的结果。而这些细胞内蛋白质调控分子通过相互作用不但产生了分子相互作用的途径也形成了相互作用的分子网络。研究协调细胞活动的物质基础- - 分子网络的结构及其机制也是认识细胞命运决定的基础。而蛋白质组学技术与传统小规模但深入的功能分析研究的结合,有利于在整体和系统层面上研究决定细胞重要生命活动的细胞内调控分子网络。在这样的基础上,团队将结合蛋白质组学和细胞功能分析研究Wnt信号与干细胞的定向以及生长因子IGF-1受体信号网络在细胞增殖、分化和凋亡中的作用。
结题摘要
细胞命运的决定是生物体的生长、发育、疾病和消亡的基础。细胞命运的决定主要有两个层次,一个是决定干细胞成为特定组织细胞的命运决定,一个是决定细胞是增殖、分化还是凋亡的命运选择。这些相互关联的细胞命运的调控形成了细胞内蛋白质相互作用的分子网络。在这三年的工作中,团队结合蛋白质组学和细胞功能分析深入研究了Wnt信号在调控干细胞定向分化中的作用及其细胞内信号网络,调控细胞增殖、分化和凋亡的细胞内信号网络,并开发和完善了新的蛋白质组定量分析技术用于上述问题的研究。突出的进展包括:揭示了Wnt信号的表观遗传调控机制、转录复合物调控新机制及其在神经发育、斑马鱼胚胎发育中的作用;揭示了细胞纤毛结构传递细胞分化调节信号的机制、细胞周期调控的新机制和脂肪细胞分化与凋亡的调控机制;发展了蛋白质修饰动态变化和蛋白质定量的蛋白质组学技术,并得到了很好的应用。共已发表学术论文37篇,其中1篇发表在PNAS上的封面论文获得同期专评。申请发明专利7项,授权发明专利2项。
