膀胱癌是泌尿系统中发病率最高、最常见、最难治愈的癌症，并且膀胱癌的患者人数呈逐年上升的趋势。而膀胱癌的药物治疗一直是难以攻克的世界性难题。本项目是以天然活性成分为先导化合物，通过活性筛选及其作用机制研究得到抗膀胱癌活性较高的化合物。在前期对从植物中分离得到的新查耳酮化合物的抗膀胱癌活性研究的基础上，以此化合物为先导化合物合成不同类型的查耳酮类似物，并对其抗膀胱癌的活性进行系统研究。在含p53 突变基因的膀胱癌细胞系中,稳定地表达p53转录激活荧光素酶报告基因，筛选出对p53突变癌细胞具有特异性杀伤作用, 并能重新激活p53抗肿瘤机制的化合物。通过活性筛选结果，阐明查耳酮类似物的抗癌作用的活性部位、构效关系及作用机制。针对其结构特点进行衍生合成，以期得到活性高、毒性低、安全性高的治疗膀胱癌的药物的候选化合物。本项目是针对突变p53癌细胞有特异杀伤作用的查耳酮类似物合成及抗膀胱癌作用机制研究。

本项目的研究主要内容是在对从植物中分离得到的新查耳酮化合物的抗膀胱癌活性研究的基础上，开展合成不同类型的查耳酮类似物，并对其抗膀胱癌的活性进行系统研究。项目得到国家自然科学基金2011年小额资助，资助金额10万元。本项目的实施时间为1年，目标任务是：合成候选的新的查耳酮类似化合物50个左右，发表学术论文2篇，其中SCI收录1篇以上，培养硕士研究生2-3名，参加相关学术会议1-2次。通过合成并经核磁、质谱等手段表征，得到系列查耳酮类似物，供活性筛选，并确定其合成方法的工艺条件；对上述化合物进行体内、体外活性测定与初步评价，进行系统的查尔酮类似物抗膀胱癌活性及其构效关系研究。本项目完成102个查耳酮类似物的合成，发表相关论文5篇，其中核心期刊1篇，会议论文4篇，并且另外一篇研究论文已投Current Cancer Drug Targe，目前正在审稿中。培养硕士研究生5名，其中1名被选被选为提前攻读博士研究生。参与课题相关的会议2次，其中1个是本项目课题组所在的团队主办的"天然产物与靶向治疗癌症的研究进展"国际会议，另外一个是：2011年中国药物化学学术会议暨中英药物化学学术会议。