随着广谱抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂的广泛应用，以及腹膜透析、器官移植等新治疗手段的开展，免疫缺陷性疾病尤其是艾滋病的迅速蔓延，白念珠菌、新生隐球菌等深部真菌感染的发病率急剧上升，临床上急需有效的抗深部真菌感染药物。本课题组在前期研究的工作基础之上，依据氮唑类抗真菌药物的作用机理和构效关系，以氟康唑为先导化合物，同时采用计算机辅助药物分子设计的方法，在保留分子中的三唑环、叔醇基团和2,4-二氟苯基的基础上，以1,3-偶极环加成反应成五元环（三唑环）为连接基团，在分子的侧链上引入疏水性的取代芳烃，设想通过侧链亲脂性的疏水基团与靶酶疏水区的范德华作用力，从而增强其抗真菌活性。共设计合成100-120个新化合物，进行初步的体外药理学试验和构效关系研究，发现2-3个活性高、毒性低的先导化合物，为开发具有独立知识产权的治疗深部耐药真菌感染的新型药物提供新的经验和可能。

基于前期工作基础和已有的计算机辅助药物设计结果，保留氟康唑的药效团三氮唑、2,4-二氟苯基和羟基，以N,N-取代叔胺侧链替代氟康唑3位的三氮唑，设计、合成了103个新型氮唑类抗真菌化合物。化合物的结构经核磁、质谱、元素分析或高分辨质谱等确证。以临床上常用的氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、特比萘酚和两性霉素B为阳性对照药，参照美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)制定的微量稀释法测定了90个化合物的体外最小抑菌浓度（MICs）。初步总结了该类氮唑类抗真菌化合物的构效关系。发现氟康唑3位的三唑环被含有炔丙叔胺侧链取代的氮唑类化合物具有较好的体外抗真菌活性（烟曲霉菌除外），含有其它烃基取代叔胺侧链衍生物的体外抗真菌活性较弱或没有活性，氟康唑3位的三唑环被亲水性基团（如胸腺嘧啶）取代，衍生物抗真菌活性丧失。氟康唑3位引入炔丙叔胺侧链有利于提高该类目标化合物体外抗真菌活性，进一步研究该类新型氮唑类抗真菌化合物的作用机制和体内抗真菌活性，具有重要的理论意义。正式发表1篇SCI论文，2篇论文分别被有机化学和中国新药杂志接受待出版，另一篇论文投稿至Medicinal Chemistry。