低氧是非可控性炎症和肿瘤发展过程中的关键微环境之一，和反映肿瘤恶性转化的侵袭转移潜能密切相关。我们课题组在前期研究中发现炎症可造成局部组织低氧，而低氧的发生使肿瘤侵袭和转移能力增加，提示低氧可能是非可控性炎症诱导肿瘤恶性转化的关键因素之一，而其相关信号通路发挥着未被探明的重要作用。本项目以炎症引起的低氧微环境为突破口，深入研究非可控炎症诱导的低氧环境下，HIFs和NF-κB的相互关系和关键信号转导通路的调控规律，描绘以HIFs和NF-κB为中心的非可控性炎症致使肿瘤恶性转化的分子调控网络；同时运用抗炎药物和低氧选择性化合物作为化学小分子干扰，并结合基因操控手段，确证低氧对于非可控性炎症导致肿瘤恶性转化的关键作用和重要信号分子。综上所述，本研究力求揭示低氧参与非可控性炎症促使肿瘤恶性转化的分子机制，并为相关预防治疗的新靶点和新药物的发现提供理论基础和实验数据。

肿瘤的侵袭转移是中晚期肿瘤病人最大的致死原因，因此以肿瘤的侵袭转移为立足点，探讨非可控性炎症与肿瘤恶性转化之间的关系具有十分重要的意义。我们的研究主要分为两部分：（1）EMT是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程，是肿瘤的恶性转移中获得侵袭能力的核心环节。我们的研究通过探寻EMT过程中关键作用分子，寻找到多个干预EMT的策略和相应的小分子化合物。（2）巨噬细胞作为肿瘤浸润的主要炎症细胞，在肿瘤炎症性病理特别是肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。低氧是实体瘤发展过程中所必需经历的微环境。我们的研究阐明了低氧微环境对巨噬细胞M2型极化的作用且证实该行为与低氧促肿瘤恶性转化之间密切相关，从新的角度完善了肿瘤转移理论，也提出靶向巨噬细胞表型转变可以作为肿瘤治疗的新策略，为基于巨噬细胞的肿瘤防治提供了新思路。