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基于TGF-β/Smad通路研究"风药"对活血化瘀增效的作用机制

基于TGF-β/Smad通路研究"风药"对活血化瘀增效的作用机制
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  • 批准号:81072737
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:治则与治法(H2704) |
  • 项目负责人:罗再琼
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:成都中医药大学
  • 资助金额:33万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: TGF-β/Smad;风药;活血;化瘀;增效
  • 英文关键词:wind medicine;promoting blood circulation fo;blood stasis syndrome;efficiency;compatibility

项目摘要

中文摘要

主要用于辛散解表祛邪的"风药",与健脾益气、益精明目、活血化瘀等方药配伍,具有增效功能,其论述散见于历代医家的著作与经典方剂配伍中。课题组前期动物实验和临床验证发现,"风药"对活血化瘀方药增效显著,但其分子机制的研究尚属空白。前期血瘀证研究还发现,血瘀证形成与活血化瘀疗效作用环节,均与TGF-β/Smad信号通路相关。.本项目以肝纤维化(血瘀证)大鼠模型为研究对象,以TGF-β/Smad通路为切入点,采用TGF-β/Smad信号通路芯片检测相关基因的表达,以及QT-PCR方法加以验证,通过"风药"、活血化瘀药、"风药"加活血化瘀药三组药物的治疗干预,比较各组在病理、生化、TGF-β/Smad信号通路基因表达等方面的异同,探索"风药"对活血化瘀方药增效的机理,拓宽血瘀证治疗的途径,为中医治则治法及方剂配伍理论提供新的思路,提高中医临床疗效。

结题摘要

本课题通过全面收集古今文献,对主要用于辛散解表祛邪的所谓“风药”,进行了系统梳理与研究,表明风药具有较为明显的活血化瘀作用,风药与活血化瘀方药配伍具有较显著的增效功能。实验研究方面,本课题以肝纤维化大鼠模型为研究对象,引入信号通路调控的思路与策略,并全面开展对肝血清纤维化指标、肝组织匀浆相关指标研究,比较下瘀血汤加各风药不同剂量组、单独风药组、下瘀血汤组、秋水仙碱组、病理模型组、正常对照组在整体、组织、生化及分子生物学等方面的异同,全面探索风药对活血化瘀方药增效的机理。研究发现:光镜下可见下瘀血汤组和加风药组大鼠能有效改善肝组织病理状态,且加风药组优于下瘀血汤组。肝细胞电镜下见秋水仙碱组、风药组和下瘀血汤组都能抑制细胞器变性,但风药组的效果更为明显。通过CTGF 、PDGF、TGF--β1、SOD、MDA、Hyp各指标检测,发现单独风药组、下瘀血汤组及其加风药组大鼠血清HPC-Ⅲ、ColⅥ、LN含量,CTGF 、PDGF、TGF--β1等相关因子、以及Hyp、MDA、SOD含量均较模型组明显降低。提示单独风药组、风药加下瘀血汤、下瘀血汤均能有效降低肝纤维化大鼠的多项指标。通过基因芯片检测发现,与模型组比较单独风药组显著改变的通路有19条,主与炎症反应、免疫反应、脂肪代谢、凝血功能等有关;防风12克加下瘀血汤组显著改变的通路有25条,主与细胞凋亡、炎症和免疫反应,细胞增殖、细胞分化,细胞外基质以及凝血相关;下瘀血汤组显著改变的通路有4条,主与免疫反应、细胞基质调节以及维生素的代谢相关;秋水仙碱组显著改变通路5条,主与脂肪代谢、免疫反应等有关。同时TGF—β1在各组间差异不显著,仅有TGF—β3在单独风药组与病理模型组的比较中有显著差异。提示单独风药组、防风12克加下瘀血汤、下瘀血汤、秋水仙碱等组均能通过调节相关的通路发挥抗纤维化作用,但风药组、防风12克加下瘀血汤组改变的通路较多,即使在相同的通路中,亦涉及到多个位点,说明风药通过多途径,多靶点发挥抗纤维化作用。实验表明风药组、各风药与下瘀血汤药物配伍对大鼠肝纤维化均有一定的抑制作用,各风药配伍下瘀血汤可在一定程度上增加活血化瘀药的作用,为中医药抗肝纤维化、特别是治疗血瘀证提供了新的用药配伍思路,也为风药的后续研究奠定了基础。

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于TGF-β/Smad通路研究"风药"对活血化瘀增效的作用机制”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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